表柔比星聯(lián)合多西他賽方案新輔助治療局部進(jìn)展期乳腺癌的臨床研究.pdf

1、背景與目的：新輔助化療可使超過80％的乳腺癌患者原發(fā)腫瘤縮小及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)減少，從而降低腫瘤分期，使難以手術(shù)的局部進(jìn)展期患者可以手術(shù)切除；也可以使本不能保乳的患者腫瘤縮小后爭取保乳，同時(shí)可協(xié)助預(yù)測藥物敏感性。蒽環(huán)類及紫杉類是乳腺癌治療中療效最好的兩類藥物。文獻(xiàn)報(bào)道，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌一線聯(lián)合治療中，蒽環(huán)類加紫杉類(ET方案)的有效率為94％，臨床完全緩解率為41％。而病理是乳腺癌NCT評價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，可以從腫瘤大小、細(xì)胞學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)狀況

2、、受體情況等方面評價(jià)NCT效果，從而指導(dǎo)臨床治療。NCT后經(jīng)病理證實(shí)獲得完全緩解者可顯著提高無病生存率及總生存率，從而改善患者預(yù)后。但因其只能在術(shù)后得到病理結(jié)果，在實(shí)時(shí)評價(jià)NCT效果、針對化療無反應(yīng)的患者及時(shí)中止化療、防止其毒性作用大于治療作用等方面存在缺陷。因此，我們總結(jié)并分析了解放軍總醫(yī)院2005年3月至2011年12月行表柔比星聯(lián)合多西他賽方案新輔助化療的乳腺癌患者，分析其臨床特征、免疫組化、病理類型及MRI影像評價(jià)與pCR的相關(guān)

3、性，從而為選擇合適的化療人群、預(yù)測化療效果提供依據(jù)和手段。
　　 方法：本實(shí)驗(yàn)從2005年3月至2011年12月，共納入269例經(jīng)穿刺確診為乳腺癌且既往無基礎(chǔ)疾病的患者，并獲得其知情同意。以pCR為主要觀察終點(diǎn)。術(shù)前行2～6個(gè)周期NCT(表柔比星聯(lián)合多西他賽)治療，至化療無反應(yīng)或可手術(shù)時(shí)手術(shù)治療，術(shù)后病理行免疫組化檢查，并分析其與pCR的相關(guān)性。并根據(jù)術(shù)后常規(guī)病理結(jié)果決定術(shù)后輔助治療方案。術(shù)后每半年電話隨訪一次，觀察其復(fù)查情況及

4、預(yù)后。
　　 結(jié)果：269例患者隨訪9-84個(gè)月(中位隨訪時(shí)間57個(gè)月)，其結(jié)果如下：
　　 1.療效：獲得pCR者21例，總pCR率為7.75％；化療有效者229例，整體緩解率為84.5％；發(fā)生復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移者共40例，死亡19例(其中13例發(fā)生復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移)。死亡率為7.01％。
　　 2.化療適用人群的條件篩選：本研究選擇并分析了年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)、TNM分期、特殊病理類型(浸潤性微乳頭癌、浸潤性小葉

5、癌、三陰性乳腺癌)及化療前穿刺的病理指標(biāo)(包括SBR分級(jí)、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、TopⅡα和Bcl-2)與pCR的相關(guān)性。結(jié)果顯示：腋窩淋巴結(jié)陽性及ER化療前穿刺顯示陰性的患者更易從化療中獲益，其他因素則無此聯(lián)系。
　　 3.pCR的預(yù)測因素方面：本研究討論了MRI在乳腺癌新輔助化療中的診斷及預(yù)測作用，同時(shí)選擇并分析了化療后的病理指標(biāo)(包括SBR分級(jí)、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、TopⅡα和

6、Bcl-2)與NCT治療后pCR的關(guān)系。結(jié)果顯示：應(yīng)用MRI具有一定診斷及預(yù)測pCR的價(jià)值；對Ki-67化療后低表達(dá)者，與pCR關(guān)系密切，具有預(yù)測作用。
　　 4.化療周期數(shù)的確定：本研究比較并分析了4周期與6周期化療人群獲得pCR的情況，結(jié)果顯示：兩組人群pCR率并無顯著性差異。
　　 結(jié)論：表柔比星聯(lián)合多西他賽新輔助治療乳腺癌總有效率高，臨床療效較好，毒副反應(yīng)可以接受。分析結(jié)果顯示：腋窩淋巴結(jié)陽性及ER化療前穿刺顯示