連翹提取物-β-環(huán)糊精包合工藝及其制劑研究.pdf

1、連翹(Fructus Forsythiae)為木犀科連翹屬植物連翹(Forsythia Suspensa(Thunb.)Vahl)的干燥果實，為常用中藥。近年來研究發(fā)現(xiàn):連翹中的主要有效成分連翹酯苷A具有極強的抗氧化能力，是一種天然的抗氧化劑。因此將連翹酯苷A開發(fā)為新藥用于臨床具有重要的現(xiàn)實意義。
　　本研究運用現(xiàn)代科技手段，對連翹酯苷A的純化工藝，制劑工藝，原料藥和膠囊的質量標準，連翹提取物體內抗氧化活性以及對小鼠慢性酒精性肝損

2、傷的保護作用做了初步研究。
　　1.連翹酯苷A的純化工藝研究:首先通過靜態(tài)吸附法篩選出連翹酯苷A的最佳吸附樹脂為D101大孔吸附樹脂。利用單因素和正交試驗設計，考察了各因素對純化工藝的影響，確定最優(yōu)工藝為:直徑∶柱高(R∶H)=1∶7，上樣量0.26 g/ml（每ml柱材料體積上0.26 g藥材），上樣液濃度1.2 g/ml（每ml相當于1.2 g藥材），先用3 BV蒸餾水除雜，然后用6 BV30％乙醇洗脫，連翹酯苷A純度在50％

3、以上。
　　2.原料藥質量標準的初步建立:遵照中國2005版藥典，對原料藥中水分、重金屬、砷鹽、微生物等進行考察，各項指標都符合要求。采用反相高效液相色譜法，測定了原料藥中連翹酯苷A含量在50％-60％之間。
　　3.連翹提取物/β-環(huán)糊精(β-CD)包合物的制備:首先采用手工研磨法對影響包合反應各因素逐一考察，找出主要影響因素，并利用正交試驗篩選得出小試包合條件:連翹提取物和β-CD質量比為1∶3，pH為4.5，研磨時間為

4、70 min，乙醇濃度為30％。然后利用膠體磨法進行放大實驗得出最佳包合條件:連翹提取物，β-CD，溶劑量三者比為1(g)∶3(g)∶18(ml)，溶劑30％乙醇，研磨時間15 min。
　　4.連翹提取物/β-環(huán)糊精包合物膠囊制劑研究:通過考察膠囊內容物的吸濕百分率，流動性，崩解時限，確定包合物粉末直接裝入膠囊，即可滿足膠囊制劑要求。遵照中國2005版藥典硬膠囊下規(guī)定，考察包合物膠囊水分，重金屬，微生物，崩解時限，各項指標均符合

5、要求。采用反相高效液相色譜法，測定了膠囊制劑中連翹酯苷A含藥量在15％左右。
　　5.連翹提取物的活性研究:以8月齡小鼠作為實驗對象，灌胃給與50-200mg/kg連翹提取物30天。結果發(fā)現(xiàn)衰老小鼠血漿中超氧化物歧化酶(SOD)含量提高，丙二醛(MDA)含量降低，與模型組比較有顯著性差異。說明連翹提取物可以明顯提高衰老小鼠體內抗氧化能力。通過小鼠連續(xù)4周給予含48％乙醇溶液，建立慢性酒精肝損傷小鼠模型。通過測定小鼠血清中丙氨酸氨基