Quadrangularin A等藜蘆醇二聚體的全合成與反應(yīng)方法學(xué)研究.pdf

1、白藜蘆醇二聚體化合物是由二苯乙烯衍生物聚合而成,具有抗氧化、抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ等多種生理活性,已成為當(dāng)今研究熱點(diǎn)之一。本教研室經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn),以Pallidol(7)為代表的白藜蘆醇二聚體具有弱的雌激素樣和抗雌激素樣作用,有可能如同異黃酮一樣在雌激素替代治療等方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值,該項(xiàng)研究尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。
　　 由于此類化合物在植物中提取含量極低,天然來源非常有限,單從植物中提取分離將無法滿足進(jìn)一步的藥理和臨床應(yīng)用研究,因

2、此本課題組致力于白藜蘆醇二聚體類化合物的全合成。前期研究已經(jīng)摸索出一條可行的路線來合成Pallidol(7)及其類似物,但這條路線步驟較多,部分反應(yīng)操作復(fù)雜,產(chǎn)率較低；另外在反應(yīng)的研究過程中,還出現(xiàn)了異常的反應(yīng)現(xiàn)象,有待進(jìn)一步探索。
　　 本文設(shè)計(jì)以Isopaucifloral F(6)和Quadrangularin A(5)等四個(gè)天然化合物作為全合成研究的目標(biāo)分子,在原有合成路線的基礎(chǔ)上對反應(yīng)步驟進(jìn)行簡化；并對路線中出現(xiàn)的異常

3、化學(xué)現(xiàn)象展開方法學(xué)研究。
　　 首先,以3,5-二甲氧基苯甲酸11為起始原料,通過三步反應(yīng)制備得到中間體化合物14(多甲氧基取代的二芳基二氫茚酮)。在考察了各種甲基醚脫甲基方法后,選擇以三溴化硼試劑對中間體14進(jìn)行的脫甲基保護(hù)反應(yīng),成功制備得到天然產(chǎn)物Isopaucifloral F(6)。
　　 其次,在課題組研究成果的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)從中間體14出發(fā),直接利用親核加成反應(yīng),一步完成對甲氧基芐基片段的引入,從而簡化原來路線

4、需要六步反應(yīng)的繁瑣過程。其策略是參考文獻(xiàn)方法,即在TiCl4的酸性環(huán)境中進(jìn)行了茚酮羰基的格氏試劑的親核加成反應(yīng),從而克服了茚酮羰基在堿性條件下易烯醇化而無法反應(yīng)的難點(diǎn)。本論文已初步探索了兩個(gè)模板反應(yīng)的研究,即在二芳基二氫茚酮的羰基位上直接引入了甲基和芐基片段。這一方法的建立,為引入目標(biāo)產(chǎn)物所需的對甲氧基片段、簡化原有合成路線的研究奠定了良好的基礎(chǔ)。
　　 另外,本論文針對路線中出現(xiàn)的兩個(gè)異常的化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)象分別進(jìn)行了深入的方法學(xué)研

5、究,并取得了如下研究成果:
　　 一、成功構(gòu)建了一種新型便捷的二苯乙烯合成方法,即在甲苯溶液中,通過Wittig-Horner反應(yīng)以二芳基乙二酮和芳甲基二苯基磷氧試劑為原料,在叔丁醇鉀以及溫和的條件下,以較高的收率制備得到具有一定立體選擇性的含有吸電子基團(tuán)取代的二苯乙烯類化合物。該方法首次報(bào)道了以二芳基乙二酮為原料來合成二苯乙烯化合物,這為合成一些具有重要生物活性的天然化合物,如白藜蘆醇及其衍生物提供了新的途徑。