血漿D-二聚體與年齡等影響因素的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　 血漿D-二聚體(D-dimer，DD)是纖維蛋白在凝血因子(XIII)a作用下產(chǎn)生的交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)血漿纖溶酶降解作用后的終產(chǎn)物之一，是繼發(fā)性纖維蛋白溶解特有的標(biāo)志物。D-二聚體因其水平長(zhǎng)期保持穩(wěn)定，有較長(zhǎng)的半衰期，可以抵抗體外激活，少有在健康人體內(nèi)升高，成為血栓性疾?。ㄈ绶嗡ㄈ蜕铎o脈血栓）的排外性診斷、溶栓治療的監(jiān)測(cè)、急性主動(dòng)脈夾層形成的預(yù)測(cè)及癌癥轉(zhuǎn)移的重要檢測(cè)指標(biāo)。
　　 既往研究表明，影響血

2、漿D-二聚體的因素主要有:年齡、血漿膽固醇水平、甘油三酯、肌酐水平、血沉、血紅蛋白含量及體重指數(shù)，以上這些因素是影響血漿D-二聚體水平的危險(xiǎn)因素。并隨年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)增高，分析原因是因?yàn)轶w內(nèi)炎性前狀態(tài)、膽固醇和甘油三酯含量等脂質(zhì)物質(zhì)升高、貧血和肥胖。這些因素干擾了D-二聚體對(duì)血栓性疾病診斷評(píng)價(jià)。顯而易見(jiàn)，應(yīng)用D-二聚體檢測(cè)指標(biāo)排除老年人肺栓塞的價(jià)值受到一定的限制。既往研究證實(shí)，對(duì)于年齡小于40歲的患者，檢測(cè)D-二聚體排除肺栓塞的機(jī)率是60

3、％;而對(duì)于年齡大于80歲者，其排除肺栓塞的機(jī)率僅為5％。依此Rene'eADouma等進(jìn)行了多中心回顧性研究，旨在建立一個(gè)與年齡相關(guān)的D-二聚體的臨床界值。對(duì)于年齡大于50歲的患者，調(diào)整后排除肺栓塞診斷的D-二聚體臨界值=(年齡×10)μg/L。應(yīng)用調(diào)整后的臨界值，能更有效地排除老年人肺栓塞診斷。HaasFJ等研究結(jié)果顯示，對(duì)于年齡大于60歲的深靜脈血栓的患者，將750mg/L作為D-二聚體臨界值，其陰性預(yù)測(cè)值達(dá)到100％，但不同的檢測(cè)

4、方法特異性不同，STALiatest是48.5％，Tina-quant是60.6％，Innovance是49.2％。
　　 研究目的是探討血漿D-二聚體水平隨年齡變化規(guī)律，如結(jié)論與國(guó)外一致，進(jìn)一步研究何因所致。目前，關(guān)于影響老年人D-二聚體增高的因素，多數(shù)研究著重從物質(zhì)代謝、炎癥狀態(tài)、遺傳學(xué)角度展開(kāi)調(diào)查研究，本研究以凝血、纖溶及內(nèi)皮因素為切入點(diǎn)，采用橫斷面研究分析影響老年人D-二聚體增高的因素。
　　 方法：
　　

5、 此研究包括兩部分內(nèi)容:第一部分，研究對(duì)象為2009年6月至2009年12月在海軍總醫(yī)院健康體檢人群。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲;②符合SENIEUR草案關(guān)于健康成年人的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤病史;②出凝血疾病;③服用抗凝藥及相關(guān)影響凝血和纖溶的藥物;④近3個(gè)月內(nèi)有活動(dòng)性心腦血管疾病和慢性充血性心力衰竭;⑤近半年有手術(shù)史;⑥有慢性阻塞性肺疾病，肺炎;有敗血癥和嚴(yán)重的感染傾向;⑦有肝腎疾病，包括糖尿病等各種原因繼發(fā)的腎臟疾病;⑧妊娠婦

6、女。符合標(biāo)準(zhǔn)的有164例，年齡32-90歲，男∶女=132∶32。對(duì)每一受檢者進(jìn)行如下檢測(cè):全血細(xì)胞分析、血清肝、腎功能檢測(cè)、血漿纖維蛋白原和D-二聚體（乳膠增強(qiáng)免疫比濁法）水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:組間比較用單因素方差分析，組內(nèi)多重比較用Bonferroni檢驗(yàn);Pearson相關(guān)進(jìn)行雙變量相關(guān)分析;多分類Logistic回歸分析D-二聚體與各指標(biāo)的相關(guān)性。
　　 第二部分，研究對(duì)象為2011年3月至2011年11月在海軍總醫(yī)院體檢的

7、老年人。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲;②符合中華老年醫(yī)學(xué)會(huì)1995年對(duì)提出的10條建議。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎疾病，包括糖尿病等各種原因繼發(fā)的腎臟疾病;②惡性腫瘤病史;③出凝血疾病;④敗血癥和嚴(yán)重的感染傾向;⑤近3個(gè)月內(nèi)有活動(dòng)性心腦血管疾病;⑥慢性阻塞性肺疾病;⑦需服用抗凝藥及相關(guān)影響凝血和纖溶的藥物;⑧慢性充血性心力衰竭;⑨近半年內(nèi)有手術(shù)史。符合標(biāo)準(zhǔn)的有132例老年人，年齡60-91歲，男∶女=68∶64。血漿D-二聚體的參考范圍0-232ng

8、/ml，試驗(yàn)組（D-二聚體高于參考范圍上限）66例，對(duì)照組（D-二聚體在參考范圍內(nèi)）66例。用醫(yī)生工作站查詢觀察對(duì)象一般情況、病史、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病;實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)查詢纖溶系統(tǒng)(D-二聚體、纖溶酶原、組織纖溶酶原激活劑、纖溶酶原激活劑抑制物-1)，凝血系統(tǒng)（活化部分凝血酶時(shí)間、血漿凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原）及血管內(nèi)皮損傷（血管性血友病因子和血栓調(diào)節(jié)蛋白）。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:根據(jù)計(jì)量資料特點(diǎn)兩組間比較分別采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)

9、數(shù)資料采用x2檢驗(yàn);偏相關(guān)分析各變量之間關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 第一部分研究結(jié)果:一、各年齡段D-二聚體分析:根據(jù)年齡將觀察對(duì)象分為四組，即:≤49歲組、50-59歲組、60-69歲組和≥70歲組，進(jìn)行單因素方差分析:四個(gè)年齡組間有顯著性差異(P=0.001)。≤49歲組和50-59歲組相比，兩者D-二聚體水平無(wú)差異(P=1.000)，表明60歲以下D-二聚體保持穩(wěn)定;60-69歲組和≥70歲組與其它三組兩兩相比，均

10、有顯著性差異（P＜0.05），說(shuō)明60歲以上D-二聚體隨年齡增長(zhǎng)而增高，老年組D-二聚體水平較中青年組升高。二、D-二聚體與年齡相關(guān)與回歸分析:D-二聚體總體不符合正態(tài)分布，經(jīng)log10轉(zhuǎn)化后符合正態(tài)分布，logDD與年齡相關(guān)(r=0.38，P=0.001)，回歸方程為logDD=1.38+0.01×年齡。三、根據(jù)FreddyTita-Nwa等研究和本實(shí)驗(yàn)室D-二聚體參考范圍上限值，將164例健康成年人D-二聚體為三組，即:DD＜100

11、ng/ml組、100-232ng/ml組和DD＞232ng/ml組，行多分類Logistic回歸分析影響D-二聚體升高的因素。年齡、性別和纖維蛋白原是D-二聚體增高的危險(xiǎn)因素。DD＜100ng/ml組和100-232ng/ml組年齡的優(yōu)勢(shì)比（oddsratio，OR）:1.048，95％可信區(qū)間(confidenceinterval,CI):1.010-1.087,P=0.013;性別(OR:2.828,95％CI:1.095-7.30

12、4,P=0.032);纖維蛋白原（OR:2.367，95％CI:1.152-4.865，P=0.019）。DD＜100ng/ml組和DD＞232ng/ml組年齡（OR:1.142，95％CI:1.084-1.204，P＜0.001），性別（OR:13.516，95％CI:1.229-148.701，P=0.033），纖維蛋白原(OR:3.082，95％CI:1.244-7.634,P=0.015)。
　　 第二部分研究結(jié)果:一、

13、老年人血漿D-二聚體增高組與正常組纖維蛋白原、血管性血友病因子抗原和血栓調(diào)節(jié)蛋白水平分析:纖維蛋白原、血管性血友病因子和血栓調(diào)節(jié)蛋白水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001，P=0.0002和P=0.008)，試驗(yàn)組纖維蛋白原、血管性血友病因子和血栓調(diào)節(jié)蛋白水平高于對(duì)照組。二、老年人試驗(yàn)組與對(duì)照組一般情況（年齡、性別、吸煙、舒張壓、收縮壓、體重、高血壓、糖尿病和冠心?。┓治?兩組間僅年齡有顯著性差異(P=0.0003)，試驗(yàn)組高于正常組;余均

14、無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。三、在固定變量年齡的情況下，分別對(duì)D-二聚體水平與纖維蛋白原、血管性血友病因子、血栓調(diào)節(jié)蛋白偏相關(guān)分析:logDD與纖維蛋白原偏相關(guān)系數(shù)為0.187(P=0.034)，相關(guān)關(guān)系顯著，相關(guān)程度不密切;logDD與血管性血友病因子偏相關(guān)系數(shù)為0.450(P＜0.001)，相關(guān)關(guān)系顯著，相關(guān)程度密切;logDD與血栓調(diào)節(jié)蛋白偏相關(guān)系數(shù)為0.301(P=0.025)，相關(guān)關(guān)系顯著，相關(guān)程度一般。四、老年人血漿D-二

15、聚體增高組與正常組血漿纖溶酶原、組織纖溶酶原激活劑和纖溶酶原激活劑抑制物-1無(wú)顯著差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 健康人血漿D-二聚體水平隨年齡增長(zhǎng)而增高，≤60歲組D-二聚體濃度無(wú)明顯差異，≥60歲組D-二聚體隨年齡增長(zhǎng)而上升，與年齡呈線性相關(guān)，且正相關(guān)。多分類logistic回歸分析，以血漿D-二聚體＜100ng/ml為參照水平，發(fā)現(xiàn)年齡、性別和纖維蛋白原是其水平增高的危險(xiǎn)因素。提示D-二聚體隨著年齡的增

16、長(zhǎng)或纖維蛋白原水平的增高而增高，健康女性血漿D-二聚體增高的風(fēng)險(xiǎn)大于男性。
　　 進(jìn)一步分析≥60歲人群D-二聚體增高與一般情況（性別、體重、吸煙、收縮壓、舒張壓）、慢性病（高血壓、糖尿病和冠心病）、纖溶系統(tǒng)（纖溶酶原、組織纖溶酶原激活劑、纖溶酶原激活劑抑制物-1），凝血系統(tǒng)（活化部分凝血酶時(shí)間、血漿凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原）及血管內(nèi)皮損傷（血管性血友病因子和血栓調(diào)節(jié)蛋白）間的關(guān)系。D-二聚體增高組年齡、纖維蛋白原、血管性血友病

17、因子和血栓調(diào)節(jié)蛋白均高于正常組，余均無(wú)差異。固定年齡變量，D-二聚體分別與纖維蛋白原，血管性血友病因子、血栓調(diào)節(jié)蛋白顯著相關(guān)。與血管性血友病因子相關(guān)密切。推測(cè)老年人D-二聚體增高與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。
　　 老年人D-二聚體增高是困擾臨床診治疾病的重要問(wèn)題之一，常常干擾臨床對(duì)疾病的正確判斷。本課題發(fā)現(xiàn)健康人血漿D-二聚體水平隨年齡增長(zhǎng)而增高。并對(duì)形成的原因進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)D-二聚體增高的原因與內(nèi)皮因素的相關(guān)。因此檢測(cè)D-二聚體對(duì)于預(yù)