遺傳性痙攣性截癱的臨床分析.pdf

1、目的：討論遺傳性痙攣性截癱(HSP)患者的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，以期提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)與了解。
　　方法：回顧性分析2003年1月至2015年1月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門(mén)診就診及住院治療的臨床診斷為遺傳性痙攣性截癱(HSP)的患者的病例資料。對(duì)有家族史的HSP家系，收集其臨床資料后進(jìn)行臨床分型及確定其遺傳方式并對(duì)先證者及其家系成員行基因突變篩查，方法如下:1.收集先證者的臨床資料及家族史，并繪制標(biāo)準(zhǔn)家系圖。2.基因檢測(cè):①采集先證者及其

2、家系成員外周血，提取DNA。②對(duì)先證者進(jìn)行HSP相關(guān)基因NGS測(cè)序，獲取候選致病基因突變位點(diǎn)。③對(duì)其余家系成員進(jìn)行Sanger測(cè)序并與先證者突變位點(diǎn)所在外顯子進(jìn)行比對(duì)。
　　結(jié)果：本組共納入10例HSP患者，其中男8例，女2例，男∶女=4∶1起病年齡2～33歲，中位年齡18歲;病程8個(gè)月～15年，中位病程7年。其中單純型5例，復(fù)雜型5例。首發(fā)癥狀多為雙下肢無(wú)力。復(fù)雜型HSP伴隨癥狀以智力下降多見(jiàn)(4/10)中。10例HSP患者均出

3、現(xiàn)剪刀步態(tài)、下肢肌力下降、下肢肌張力增高、膝反射和踝反射增強(qiáng)。輔助檢查:10例HSP患者的血、尿、大便常規(guī)檢查及血生化（肝腎功能、心肌酶、空腹血糖、血清銅藍(lán)蛋白、維生素B12等）檢測(cè)均在正常值范圍內(nèi)。有3例行腦脊液檢查均未見(jiàn)異常。大多數(shù)單純型HSP患者的頭顱、頸椎、胸椎MRI檢查未見(jiàn)異常;1例行頸椎MRI可見(jiàn)頸髓稍變細(xì)。復(fù)雜型HSP患者:3例行頸、胸、腰段脊髓及頭顱MRI檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常;1例行頭顱MRI可見(jiàn)腦白質(zhì)脫髓鞘改變及腦萎縮，

4、磁共振波普分析(MRS)及彌散張量成像(DTI)未見(jiàn)異常;1例頭顱MRI可見(jiàn)雙側(cè)額葉對(duì)稱性變薄。1例行腦電圖(EEG)提示輕度異常。1例行肌電圖示雙側(cè)脛后神經(jīng)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度減慢;體感誘發(fā)電位:右下肢N9波潛伏期延長(zhǎng)，其余各電位未見(jiàn)異常;視覺(jué)及腦干誘發(fā)電位未見(jiàn)異常。
　　本研究組中僅有1例記錄了詳細(xì)的家族史資料，在征得該患者及其家系成員的知情同意后，對(duì)其家系進(jìn)行了詳細(xì)的家族史資料調(diào)查并對(duì)其行基因檢測(cè)。通過(guò)對(duì)先證者進(jìn)行NGS測(cè)序后

5、發(fā)現(xiàn)spastin基因的復(fù)合雜合突變位點(diǎn):c.1685G＞A，p.(Arg562Gln)。對(duì)該家系內(nèi)其他19名成員（先證者同輩兄妹13人及同輩兄妹的子女4人、來(lái)自先證者母方的直系親屬2人）進(jìn)行Sanger測(cè)序，結(jié)果示:發(fā)現(xiàn)其余2名存活患者(Ⅱ5、Ⅱ7)亦存在上述基因位點(diǎn)突變，而其他17名家系成員中7名家系成員為該致病基因攜帶者，分別為:Ⅲ3、Ⅲ14、Ⅲ8、Ⅲ11、Ⅲ16、Ⅲ20、Ⅳ6。這7例診斷為外顯不全，其中男性2例，女性5例。