COPD不同中醫(yī)證型中HDACs活性變化的初步研究.pdf

1、目的:
　　慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一種嚴(yán)重危害人類健康之一的肺系疾病。由于吸煙、環(huán)境污染及職業(yè)接觸等危險(xiǎn)因素存在，屬于發(fā)展中國家的我國COPD發(fā)病率不容樂觀，高居我國疾病負(fù)擔(dān)中的第一位。中醫(yī)學(xué)在治療此類疾病的辨證論治方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。多數(shù)專家和學(xué)者均認(rèn)為COPD的病機(jī)涉及肺、脾、腎等多個(gè)臟腑，而針對(duì)肺脾相關(guān)病機(jī)及防治的研究方面取得較大成績，尤其

2、是培土生金綜合療法對(duì)于COPD患者防治取得明顯療效。
　　本研究通過對(duì)比COPD患者中急性期治療前后的組蛋白去乙?；?HDACs)活性及細(xì)胞因子的水平差異，間接闡明HDACs與炎癥反應(yīng)的關(guān)系，并通過對(duì)比不同證型中COPD患者HDACs活性的變化，探討HDACs活性與COPD不同證型的相關(guān)性;通過對(duì)比觀察經(jīng)培土生金法為組方原則的健脾益肺顆粒治療COPD中屬于肺脾氣虛型的患者后，其臨床癥狀的改善、痰液中HDACs活性及IL-6、IL

3、-8的變化，客觀評(píng)價(jià)培土生金法的臨床療效性，為確定HDACs為核心的內(nèi)源性抗炎系統(tǒng)作用為治療COPD的提供依據(jù)，初步探討培土生金綜合療法可能通過HDACs這一核心抗炎機(jī)制防治COPD，為臨床運(yùn)用中醫(yī)治療提供一個(gè)參考依據(jù)。
　　方法:
　　選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的37例COPD患者，進(jìn)行入院第2天、入院第7(+3)天痰液標(biāo)本采集，觀察比較急性期治療前后HDACs活性及炎癥細(xì)胞因子（IL-6、IL-8）水平，并根據(jù)中醫(yī)診療指南中證型診

4、斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為肺氣虛組14例，肺脾氣虛組13例及肺腎氣虛組10例，對(duì)比觀察三組間患者HDACs活性及IL-6、IL-8的水平差異。給予肺脾氣虛組COPD穩(wěn)定期患者為期3個(gè)月的健脾益肺顆粒劑內(nèi)服聯(lián)合常規(guī)治療，觀察其治療前后的臨床癥狀評(píng)分情況，檢測治療前后痰液中HDACs活性及IL-6，IL-8細(xì)胞因子的變化。
　　結(jié)果:
　　(1) COPD患者急性期治療后痰液中HDACs活性高于急性期，IL-6、IL-8則低于急性期;(2

5、) HDACs活性由高到低依次為:肺氣虛組、肺腎氣虛組、肺脾氣虛組;IL-6、IL-8由高到低依次為:肺脾氣虛組、肺腎氣虛組、肺氣虛組;但不同證型中HDACs活性、細(xì)胞因子水平差異無顯著（P＞0.05）;(3)經(jīng)健脾益肺顆粒治療后的肺脾氣虛型COPD穩(wěn)定期患者臨床證候積分得到改善（P＜0.01)，臨床治療總有效率為92.3％。(4)肺脾氣虛型COPD患者經(jīng)健脾益肺顆粒治療3月后，痰液中的HDACs活性較治療前升高，細(xì)胞因子IL-6，IL

6、-8水平降低，差異均具有顯著性意義（P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　本研究結(jié)果顯示，HDACs活性高低與炎癥因子IL-6、IL-8水平成負(fù)相關(guān);不同證型的COPD患者HDACs活性及IL-6，IL-8水平無差異;健脾益肺顆?？筛纳品纹馓撔虲OPD患者的臨床癥狀，提高其痰液中HDACs的活性，降低IL-6，IL-8細(xì)胞因子的水平;初步提示健脾益肺顆粒綜合療法可從HDACs這一內(nèi)源性抗炎系統(tǒng)機(jī)制上對(duì)COPD脾肺兩氣虛型患者起