血脂康治療不同中醫(yī)證型高脂血癥的療效觀察.pdf

1、高脂血癥(Hyperlipemia,HLP)作為一種人體脂質(zhì)代謝異常的亢進(jìn)“模型”,臨床上主要表現(xiàn)為血漿血脂含量高于正常水平,是一種對(duì)人體危害極大的心血管系統(tǒng)病癥。根據(jù)目前世界各國(guó)對(duì)高脂血癥的研究進(jìn)展,我們已經(jīng)清楚地認(rèn)識(shí)到高脂血癥將極大地促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,由此增加與之關(guān)系密切的冠心病、腦卒中、腎動(dòng)脈硬化、周?chē)苡不戎卮蠹膊〉陌l(fā)病率,所以對(duì)于高脂血癥的治療各國(guó)都非常重視,各種藥物的開(kāi)發(fā)和臨床研究方興未艾。血脂康膠囊是近十年

2、來(lái)臨床上廣泛應(yīng)用且被證明具有肯定療效的純中藥降脂制劑,但臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)血脂康對(duì)高脂血癥患者的療效存在差異性。因此,從中西醫(yī)兩種角度地對(duì)血脂康臨床治療不同中醫(yī)證型高脂血癥的療效進(jìn)行觀察研究,充分探明其療效的差異性,以求更加科學(xué)地指導(dǎo)其臨床應(yīng)用將至關(guān)重要,也具有深遠(yuǎn)的意義。本臨床研究對(duì)300名服用血脂康的患者進(jìn)行調(diào)脂治療,對(duì)其臨床療效進(jìn)行觀察和分析,旨在探明血脂康對(duì)不同中醫(yī)證型高脂血癥的療效差異,分析其產(chǎn)生的因?yàn)?為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床合理用藥奠

3、定基礎(chǔ)。
　　 1.文獻(xiàn)研究
　　 本論文詳細(xì)地介紹了近年來(lái)對(duì)于高脂血癥、調(diào)脂治療和血脂康的中西醫(yī)文獻(xiàn),主要分為三個(gè)大的方面和六個(gè)主要部分,分別是:高脂血癥病因病機(jī)及辨證分型的研究進(jìn)展、高脂血癥的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展、高脂血癥的發(fā)病機(jī)制和臨床分型研究概況、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高脂血癥的治療研究進(jìn)展、血脂康的藥理和基礎(chǔ)研究概況、血脂康的臨床研究進(jìn)展?？v觀這些相關(guān)文獻(xiàn),主要有以下一些重要的認(rèn)識(shí)。
　　 中醫(yī)對(duì)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)是中醫(yī)

4、藥治療疾病的理論基礎(chǔ)。高脂血癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的術(shù)語(yǔ),中醫(yī)學(xué)中并無(wú)高脂血癥一詞,盡管目前從事這一方向研究的學(xué)者專(zhuān)家非常之多,但是整個(gè)中醫(yī)學(xué)界尚未對(duì)高脂血癥的病理機(jī)制和臨床辯證分型形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。從辨病的角度,醫(yī)家較多地將其歸入“眩暈”、“胸痹”、“中風(fēng)”、“血瘀”、“痰濕”等病證的范疇中；從辨證的角度,又較多歸入痰濁和瘀血證；從臟腑辨證的角度,更多歸于肝、脾、腎三臟。中醫(yī)藥治療高脂血癥目前主要有三種方式,分別是自擬方、經(jīng)典方和中成藥。自擬方中

5、常見(jiàn)的中藥是:澤瀉、山楂、何首烏和丹參；經(jīng)典方較為常見(jiàn)的是:半夏白術(shù)天麻湯、血府逐瘀湯、黃連溫膽湯和補(bǔ)陽(yáng)還五湯；中成藥常用的是:血脂康、脂必妥等等。從西醫(yī)的角度看,高脂血癥的發(fā)生關(guān)鍵在于脂質(zhì)代謝的紊亂,目前臨床上常規(guī)使用的調(diào)脂藥物主要有六類(lèi),分別是膽酸螯合樹(shù)脂類(lèi)、煙酸類(lèi)、氯貝丁脂類(lèi)、他汀類(lèi)、貝特類(lèi)和新作用機(jī)制藥物。
　　 血脂康主要就含有他汀類(lèi)的成分一洛伐他汀。相關(guān)研究證實(shí)其除了良好的調(diào)脂作用外,還有全面的調(diào)脂外作用,包括:抑制

6、動(dòng)脈粥樣硬化的形成、對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的保護(hù)作用、對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移的抑制作用、對(duì)脂質(zhì)在肝臟沉積的抑制作用和改善血液流變學(xué)的作用。并且通過(guò)文獻(xiàn)研究確定了本研究的藥物試驗(yàn)劑量和療程。
　　 2.臨床研究
　　 2.1病例選擇門(mén)診及住院高脂血癥患者血脂水平滿(mǎn)足以下標(biāo)準(zhǔn)者入選:①沉淀法測(cè)定血漿低密度脂蛋白(LDL-C)≥3.12(120mg/dl)；②酶法測(cè)定血清總膽固醇(TC)≥5.20(200mg/dl)；③沉淀法測(cè)

7、定血漿高密度脂蛋白(HDL-C)<0.91(35mg/dl)。
　　 入選病例共300例,均為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診及住院患者,根據(jù)《中藥新藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中對(duì)高脂血癥的中醫(yī)證候分型標(biāo)準(zhǔn)分為五組,每組各60例。痰濁阻遏組:男37例,女23例,平均年齡49±11歲:脾腎陽(yáng)虛組:男33例,女27例,平均年齡52±9歲；肝腎陰虛組:男36例,女24例,平均年齡48±10歲；陰虛陽(yáng)亢組:男30例,女30例,平均年齡52±1

8、1歲；氣滯血瘀組:男31例,女29例,平均年齡53±9歲。5組患者年齡、性別及血脂水平在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異。
　　 2.2方法入選病例口服血脂康膠囊(北大維信生物科技有限公司生產(chǎn))進(jìn)行治療,每次0.6 g,早晚各1次,連續(xù)服用8周,治療期間停用其他降脂藥物。
　　 2.3觀察指標(biāo)在正常飲食情況下,禁食12～14小時(shí)后抽取清晨靜脈血檢驗(yàn)。①血脂指標(biāo):測(cè)定治療前、后的LDL-C、TC和HDL-C含量,計(jì)算總膽固醇/高密度脂蛋

9、白(TC/HDL)比值；②中醫(yī)辯證指標(biāo):根據(jù)患者的中醫(yī)癥狀及其癥狀的嚴(yán)重程度確定治療前后的中醫(yī)證候積分。③用藥安全性指標(biāo):測(cè)定治療前后的肝功能、腎功能、肌酸磷酸激酶(CK)等生化指標(biāo)。
　　 2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各檢測(cè)指標(biāo)數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。所有統(tǒng)計(jì)過(guò)程均用SPSS13.0軟件處理,各組治療前后比較采用t檢驗(yàn),各組組間比較采用F檢驗(yàn)及q檢驗(yàn)。P<0.05為顯著性差異。
　　 2.5結(jié)果
　　 (1)

10、治療前、后五組LDL-C水平的比較:與治療前比痰濁阻遏組和氣滯血瘀組治療后指標(biāo)下降最為顯著(P均<0.01),此兩組間無(wú)明顯差異(P>0.05),并且明顯優(yōu)于其它三組(P均<0.05)；脾腎陽(yáng)虛組、肝腎陰虛組和陰虛陽(yáng)亢組治療前后指標(biāo)間亦均具有顯著差異性(P均<0.05),但此三組間比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　 (2)治療前、后五組總膽固醇/高密度脂蛋白(TC/HDL)比值的比較:與治療前比痰濁阻遏組該比值下降最為明顯(

11、P<0.01),并且明顯優(yōu)于其余四組(P均<0.05)；氣滯血瘀組、陰虛陽(yáng)亢組、肝腎陰虛組該比值的下降均具有顯著性(P均<0.05),但此三組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；脾腎陽(yáng)虛組治療前后該比值無(wú)差異(P>0.05)。
　　 (3)治療前、后五組中醫(yī)證候積分的比較:與治療前比痰濁阻遏組證候積分下降最為顯著(P<0.01),并且明顯優(yōu)于其余四組(P均<0.05)；陰虛陽(yáng)亢組和氣滯血瘀組證候積分也均顯著下降(P均<0.05),

12、這兩組間比較差異不顯著(P>0.05)；其余肝腎陰虛組、脾腎陽(yáng)虛組兩組的證候積分下降均不明顯(P均>0.05)。
　　 (4)安全性指標(biāo):所有入選病例,在8周的治療中和治療后,未出現(xiàn)肝功能、腎功能和CK等生化指標(biāo)異常的情況。
　　 3.討論
　　 高脂血癥(Hyperlipemia,HLP)作為一種人體脂質(zhì)代謝異常的疾病,它極大地促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展,由此增加冠心病、腦卒中、腎動(dòng)脈硬化、周?chē)荛]塞等重大

13、疾病的發(fā)病率。在血脂指標(biāo)中,目前研究認(rèn)為L(zhǎng)DL含量和TC/HDL比值是考察高脂血癥重大危害性最科學(xué)合理的兩個(gè)項(xiàng)目。因此,將它們作為衡量降脂療效的考察指標(biāo)就使本課題更加合理。血脂康是經(jīng)高產(chǎn)Monacolins的紅曲菌通過(guò)現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)酵而得到的特制紅曲提取物,其富含羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(洛伐他汀)、多種不飽和脂肪酸和人體必需氨基酸以及甾醇和少量黃酮等多種有效成分。通過(guò)對(duì)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)基因多態(tài)性

14、的研究已經(jīng)明確,具有h1等位基因的高脂血癥患者對(duì)血脂康的反應(yīng)較差,而具有h2等位基因的患者對(duì)其的反應(yīng)較好,這就從理論上證明了血脂康具有療效差異性。同時(shí),作為一種純中藥制劑,它就必然存在中藥的性味歸經(jīng)特性,由此,從高脂血癥不同中醫(yī)證候分型的角度對(duì)其作用差異性進(jìn)行研究也就更具有其合理性。目前中醫(yī)界對(duì)高脂血癥較為一致的認(rèn)識(shí)是:肝脾腎不足是其發(fā)生最本質(zhì)的病理基礎(chǔ),而痰濁、血瘀等病理產(chǎn)物則是其發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的基本病理環(huán)節(jié)。而血脂康的主要成

15、分是中藥紅曲,它具有消痰化瘀、健脾和胃之功效,和該藥物中的其他輔助成分相配合,就能做到攻中有補(bǔ)、標(biāo)本兼顧,從而達(dá)到加強(qiáng)健脾消食而使痰瘀不生的目的。本次研究可以看出血脂康對(duì)痰濁阻遏組的各項(xiàng)治療效果均是非常顯著的,其次對(duì)于氣滯血瘀組的綜合療效也是顯著的；而相對(duì)于脾腎陽(yáng)虛組療效是最差的。存在這種證型療效的差異可能是由于從中醫(yī)理論上未能達(dá)到證法方藥的高度統(tǒng)一的結(jié)果。聯(lián)系上述的基因多態(tài)性研究,還可以進(jìn)一步探討屬于中醫(yī)痰濁阻遏證和氣滯血瘀證的患者是