腸外營養(yǎng)中添加復合維生素對胃癌術后代謝表型的影響.pdf

1、對于消化道惡性腫瘤患者術后長時間不能進食者，短期腸外營養(yǎng)(parenteral nutrition，PN)是重要的支持手段，其底物設計是外科營養(yǎng)學研究的熱點，尤其是PN中是否需要添加維生素，一直以來有爭議。原因在于，關于這些活性營養(yǎng)素進入機體后對代謝復雜網(wǎng)絡的影響和機制不清楚，尤其缺乏臨床可驗證的指標。隨著代謝組學的發(fā)展，人們對于代謝網(wǎng)絡的理解有了很大突破，尤其是認識到主要由小分子代謝物通過構成復雜代謝網(wǎng)絡而發(fā)揮其功能。代謝組學可將這些

2、網(wǎng)絡化小分子代謝物放在一個特異而敏感的代謝反應池中綜合研究，并由此發(fā)展出“代謝表型”的理論框架。
　　目的:通過建立胃癌術后短期使用PN的研究隊列，探討復合維生素對大手術后代謝表型的影響，了解維生素干預在代謝網(wǎng)絡水平上發(fā)揮作用的相關機制。
　　資料與方法:納入胃癌手術合并營養(yǎng)風險的患者，采用隨機、雙盲、對照設計分別進入全合一營養(yǎng)液(Total Nutrient Adminxture,TNA)+復合維生素干預組或TNA+生理鹽

3、水對照組，干預至少5天。術前6h禁食準備及進行營養(yǎng)評定，并于手術前1天及術后第1、4、6天留血檢查維生素(A、D、E、B1、B2、C)、炎癥因子白介素系列（IL-1a、IL-6、IL-8）和氧化指標-丙二醛(MDA)水平。采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術進行樣品的信息采集，用最小二乘-判別分析法(PLS-DA)進行多變量數(shù)據(jù)分析以考察各組數(shù)據(jù)輪廓的分離情況，通過雙側t檢驗(p＜0.05)和變量重要性分析(VIP＞1.0)進行

4、組間差異代謝物的鑒定，進而在MetaboAnalyst3.0上進行代謝通路分析。
　　結果:2014.3-2015.2期間共入組36例患者，因拒絕參加等原因剔除4例，另外2例因術后病理確診胃間質(zhì)瘤未納入統(tǒng)計，最終干預組14例，對照組16例。兩組間術前年齡、性別、BMI、臨床生化指標、并發(fā)癥發(fā)生率、住院時間和住院費用無統(tǒng)計學差異;手術前后兩組IL-1a、IL-6水平變化無差異，對照組IL-8術后升高幅度大于干預組(Med10.32v

5、s6.74，P＜0.05)，而MDA降低幅度小于干預組（-1.52±1.91vs-2.90±1.73，P＜0.05）;血中維生素水平變化個體差異較大，但組間差異不顯著。
　　血漿代謝組學分析組間差異明顯，PLS-DA結果顯示兩組各觀察點在得分圖中呈聚類型分布，且干預組有更快恢復正常趨勢。組間代謝差異物鑒定結果發(fā)現(xiàn)，導致兩組血漿代謝輪廓差異的主要是干預組?；蛆Z去氧膽酸、乙酰乙酸、5-磷酸核糖胺、順式烏頭酸、棕櫚酸水平升高，而谷氨酸、