強(qiáng)化他汀在PCI干預(yù)的冠心病患者的療效觀察及其對APN、MMP-9和TNF-α的影響.pdf

1、目的：盡管強(qiáng)化他汀治療的益處已經(jīng)被諸多研究證實，由于這些研究均以非亞裔患者為主要研究對象，在中國患者的療效，特別是安全性尚未確定，因此強(qiáng)化他汀治療在中國尚未被普遍接受，在部分介入治療中心，根據(jù)術(shù)者的經(jīng)驗、臨床判斷選擇給部分患者應(yīng)用強(qiáng)化劑量的他汀類藥物，并沒有形成規(guī)范化的治療方案，他汀降脂和降脂外的效應(yīng)均與劑量成正比，中國擇期PCI治療的患者術(shù)前住院約1-3天，在此期間如果能夠多次給予強(qiáng)化劑量的他汀類藥物，可能對患者預(yù)后有進(jìn)一步的益處。<

2、br>　　本課題擬評估強(qiáng)化他汀對PCI干預(yù)的冠心病患者的影響，同時研究脂聯(lián)素(APN)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)血清水平的變化情況。本實驗分為強(qiáng)化治療和常規(guī)治療組，分析二者在非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)或穩(wěn)定型心絞痛(SAP)中的降脂療效，評估二者對主要心血管事件等安全性問題的影響，以及分析二者對APN、MMP-9、TNF-α血清水平變化程度影響的異同。
　　方法：
　

3、　1.入組標(biāo)準(zhǔn)：
　　選取2010年6月至2011年6月于唐山工人醫(yī)院心內(nèi)科住院的患者，根據(jù)冠脈造影結(jié)果及臨床癥狀確診為NSTE-ACS或SAP患者，所有患者均行PTCA+支架植入術(shù)治療，兩組患者在年齡、性別、SA、UA、高血壓、使用硝酸酯類、抗凝劑等方面具有可比性。
　　2.排除標(biāo)準(zhǔn)
　　8周內(nèi)使用他汀類藥物患者；計劃6個月內(nèi)再次行PCI治療患者；入選前LDL-C<1.8mmol/L；活動性肝病或肝功能不全，或ALT

4、、AST>1.5倍參考值上限；已診斷肌病或肌酶升高(磷酸肌酸肌酶>2倍正常參考值上限)；白細(xì)胞計數(shù)<4×109/L，或血小板計數(shù)<100×109/L的患者；嚴(yán)重腎功能不全(血清肌酐>3mg/dl或264umol/L)；對羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑過敏，或既往因服用此類藥物發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng)或認(rèn)為不適合服用他汀類藥物患者；合并重度主動脈瓣狹窄或二尖瓣狹窄、肥厚型心肌病、心包疾病、合并惡性腫瘤或任何其他終末期疾病導(dǎo)

5、致預(yù)期壽命<6個月等。
　　3.治療方法
　　選取80例，將入選患者經(jīng)知情同意后分成常規(guī)治療組40例和強(qiáng)化治療組40例，強(qiáng)化組入院后立即口服80mg阿托伐他汀鈣，第二天PCI術(shù)前再次口服80mg，術(shù)后口服40mgl/日維持1個月；常規(guī)組入院后立即口服阿托伐他汀鈣20mg，PCI術(shù)后20mgl/日維持1個月。入院后即刻以及術(shù)后1個月分別抽取靜脈血并離心，留取血清。
　　4.ELISA方法
　　采用ELISA法測定血

6、清中APN、MMP-9、TNF-α的含量。
　　5.統(tǒng)計分析
　　應(yīng)用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，主要統(tǒng)計指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)檢驗和方差齊性檢驗，各統(tǒng)計數(shù)據(jù)均以(x±s)表示；兩組計量資料的兩兩比較采用T檢驗。多組計量資料的分析采用ONE-WAY ANOVA，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。雙側(cè)P<0.05為有差異統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.療效比較(降脂)
　　強(qiáng)化阿托伐他汀組術(shù)后30天降脂效果優(yōu)于

7、常規(guī)劑量的阿托伐他汀組
　　2.安全性(肝功)(心血管事件-門診及電話隨訪)
　　PCI術(shù)后一個月兩組均無主要心血管事件的發(fā)生，肝功提示：強(qiáng)化他汀治療組有2例出現(xiàn)肝酶異常，但ALT、AST<3倍正常參考值上限，常規(guī)他汀治療組有1例出現(xiàn)肝酶異常，無ALT或AST>3倍正常參考值上限，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.炎性因子
　　入院后即刻抽取的靜脈血，強(qiáng)化他汀治療組與常規(guī)他汀治療組血清炎癥因子APN、M

8、MP-9、TNF-α相比無顯著性差異(P>0.05)
　　一個月后強(qiáng)化他汀治療組與常規(guī)他汀治療組相比，血清APN水平升高的更顯著，MMP-9、TNF-α水平均下降的更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.阿托伐他汀鈣能夠升高血清APN水平，降低MMP-9、TNF-α水平。
　　2.強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療PCI圍手術(shù)期患者能夠更好地提高血清APN水平，降低MMP-9、TNF-α水平，更好地降