載脂蛋白E擬肽COG1410對創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)保護(hù)作用的影響研究.pdf

1、目的：創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury, TBI)后血腦屏障（blood brain barrier, BBB）破壞，炎癥反應(yīng)和腦組織葡萄糖攝取障礙等是影響患者預(yù)后的主要因素。本研究通過構(gòu)建小鼠控制性皮質(zhì)損傷(controlled cortical impact，CCI)模型探討外源性載脂蛋白E（apolipoprotein e，apoE）擬肽COG1410對小鼠運(yùn)動功能，腦水腫，腦組織血管再生，炎癥因子表達(dá)和

2、葡萄糖攝取的影響。
　　方法：采用控制性氣壓沖擊法構(gòu)建CCI模型。將C57BL/6J雄性小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組、假手術(shù)操作組、等滲鹽水治療組、COG1410治療組。COG1410治療組為創(chuàng)傷后每24小時予以尾靜脈注射apoE擬肽COG1410，等滲鹽水治療組為創(chuàng)傷后每24小時予以尾靜脈注射等滲鹽水;創(chuàng)傷后第1，3，7天，采用Rotarod test，伊文思藍(lán)法，干濕重法，ELISA，免疫組化，7.0 T MRI和Inveon

3、-micro-PET/CT等分別檢測小鼠運(yùn)動功能，BBB通透性，腦組織含水量(brain water content，BWC)，腦組織血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和炎癥因子腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α)表達(dá)量，腦組織血管再生，腦水腫體積和腦組織葡萄糖攝取等情況。
　　結(jié)果：⑴ApoE擬肽COG1410改善CCI后小

4、鼠運(yùn)動功能障礙。CCI導(dǎo)致小鼠運(yùn)動功能顯著降低，在創(chuàng)傷后第1天達(dá)到最低值;應(yīng)用COG1410后顯著改善小鼠運(yùn)動功能障礙，在創(chuàng)傷后第7天小鼠運(yùn)動功能基本恢復(fù)正常。⑵ApoE擬肽COG1410減輕CCI后小鼠腦水腫。CCI導(dǎo)致小鼠BBB通透性顯著升高，伊文思藍(lán)外滲增加，腦組織含水量和腦水腫體積均顯著升高;應(yīng)用COG1410后顯著降低BBB通透性，減少伊文思藍(lán)外滲和腦水腫體積并降低腦組織含水量。⑶ApoE擬肽COG1410抑制CCI后小鼠腦組

5、織血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)和血管再生。CCI后第1天小鼠腦組織VEGF表達(dá)即顯著升高，在創(chuàng)傷后第3天其表達(dá)量達(dá)到最高峰，7天時基本恢復(fù)正常;而血管再生在CCI后第3天顯著增多。應(yīng)用COG1410后顯著抑制腦組織VEGF表達(dá)并一定程度抑制血管再生。且CCI后新生微血管與正常腦組織微血管存在顯著的形態(tài)學(xué)差異，CCI后新生微血管呈芽狀或細(xì)線狀，而正常腦組織微血管呈環(huán)狀。⑷ApoE擬肽COG1410抑制CCI后小鼠腦組織腫瘤壞死因子-α表達(dá)。CCI

6、后小鼠腦組織TNF-α表達(dá)迅速升高，在創(chuàng)傷后第3天基本恢復(fù)正常。應(yīng)用COG1410后顯著抑制腦組織TNF-α表達(dá)。5.ApoE擬肽COG1410提高CCI后小鼠腦組織葡萄糖攝取。CCI導(dǎo)致小鼠腦組織創(chuàng)傷灶周圍及傷側(cè)大腦半球葡萄糖攝取值顯著降低，應(yīng)用COG1410后顯著提高創(chuàng)傷灶周圍及傷側(cè)大腦半球葡萄糖攝取值。
　　結(jié)論：apoE擬肽COG1410能有效減輕CCI后BBB破壞，炎癥反應(yīng)和腦水腫，提高腦組織葡萄糖攝取，并改善運(yùn)動功能障