外源性bFGF對(duì)小鼠創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)再生修復(fù)作用的研究.pdf

1、創(chuàng)傷性腦損傷(Traumaticbraininjury,TBI)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重危害人類健康。近年來(lái)，隨著對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的治療方法不斷創(chuàng)新改進(jìn)，可顯著降低其死亡率及致殘率，但治療后的整體恢復(fù)情況仍不太令人滿意，腦損傷后的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能障礙時(shí)有發(fā)生，導(dǎo)致患者學(xué)習(xí)記憶能力減弱、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力受限，這都嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。如何有效減少創(chuàng)傷后的繼發(fā)性損傷、降低后遺癥，尤其是神經(jīng)功能和運(yùn)動(dòng)能力的改善，一直是神經(jīng)科學(xué)界努力探索解決

2、的難題。因此，增強(qiáng)腦損傷后的神經(jīng)再生和減少腦組織結(jié)構(gòu)及功能的丟失愈來(lái)愈成為廣大科研工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)是一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可促進(jìn)神經(jīng)元的存活及突起生長(zhǎng)，對(duì)神經(jīng)的損傷修復(fù)和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化起積極作用。因此，bFGF可能成為治療腦損傷的有效藥物。 目的:建立TBI動(dòng)物模型，應(yīng)用外源性bFGF治療TBI，探討外源性bFGF對(duì)TBI后神經(jīng)再生修

3、復(fù)作用的影響。 方法:采用自由落體法建立小鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型，并隨機(jī)分為bFGF治療組、生理鹽水組和損傷對(duì)照組，每組再分為3d、7d兩個(gè)時(shí)相點(diǎn)。bFGF治療組損傷后每天腹腔注射8μg/kgbFGF；生理鹽水組損傷后注射同量生理鹽水；損傷對(duì)照組損傷后不作其他任何處理；各組飼養(yǎng)條件相同。免疫組織熒光化學(xué)及westernblot檢測(cè)損傷區(qū)及其周邊區(qū)凋亡相關(guān)蛋白caspase-3和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志蛋白(glialfibrillary

4、acidicprotein，GFAP)的表達(dá)；HE染色結(jié)合形態(tài)學(xué)圖像分析軟件觀察損傷后腦缺損面積的變化；爬桿試驗(yàn)及Y迷宮試驗(yàn)檢測(cè)小鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)情況。 結(jié)果:免疫熒光標(biāo)記及westernblot檢測(cè)結(jié)果顯示，bFGF治療組皮質(zhì)和海馬中神經(jīng)元caspase-3的表達(dá)水平明顯降低，與損傷對(duì)照組、生理鹽水組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；bFGF治療組的皮質(zhì)中GFAP表達(dá)水平顯著增高，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；損傷對(duì)

5、照組與生理鹽水組相比，caspase-3及GFAP的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；bFGF治療組腦缺損面積及神經(jīng)功能與損傷對(duì)照組、生理鹽水組相比，有顯著性差異(P<0.05)，而損傷對(duì)照組與生理鹽水組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論:bFGF能降低創(chuàng)傷性腦損傷后腦皮質(zhì)和海馬caspase-3的表達(dá)、抑制神經(jīng)元凋亡；增高大腦皮質(zhì)GFAP的表達(dá)水平，促進(jìn)大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，修復(fù)腦組織的結(jié)構(gòu)缺損；改善腦損傷后