載脂蛋白E基因多態(tài)性對腦損傷后血腦屏障緊密連接修復(fù)的影響.pdf

1、目的:探討載脂蛋白E基因(APOE)不同亞型對創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)后血腦屏障(BBB)修復(fù)的影響及相關(guān)機(jī)制。
　　方法:
　?、僖訟POE轉(zhuǎn)基因鼠(ε3、ε4)、APOE敲除鼠及APOE野生鼠為研究對象，各型鼠隨機(jī)分為腦損傷組、假手術(shù)組和正常對照組，以PSI顱腦損傷撞擊器精確打擊制備TBI模型;
　?、趥?d、3d、7d通過檢測傷灶皮層中的大分子伊文思藍(lán)(EB)和小分子熒光素鈉(NaFI)含量來評價(jià)BBB通透性的變

2、化，同時(shí)通過干濕重法測定腦組織含水量;
　?、蹅?d采用qRT-PCR法及western blot法檢測不同APOE基因型鼠損傷灶腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接相關(guān)蛋白o(hù)ccludin及Claudin-5的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)。
　　結(jié)果:各型鼠正常對照組間BBB對EB和NaFI通透性比較，ε4鼠和敲除鼠BBB對EB和NaFI通透性明顯高于ε3鼠和野生鼠;傷后各型鼠BBB通透性明顯增高，傷后1d、3d各型鼠間BBB對EB和NaFI的通透性

3、比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;傷后7d野生鼠及ε3鼠BBB對EB的通透性已降至各自的未損傷水平(P＞0.05)，但APOE敲除鼠及ε4鼠BBB對EB的通透性仍高于各自的未損傷水平(P＜0.01);APOE敲除鼠及ε4鼠BBB對NaFI的通透性明顯高于野生鼠及ε3鼠(P＜0.01)。傷后1d、3d、7d各型鼠間腦組織含水量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot及qRT-PCR表明:APOE敲除鼠及￡4鼠腦微血管中的occludin及C