肝X受體激動(dòng)劑治療神經(jīng)病理性疼痛作用的研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)研究肝X受體(LXR)激動(dòng)劑與神經(jīng)病理性疼痛(NP)兩者之間的關(guān)系，探討LXR激動(dòng)劑治療NP的作用機(jī)制，為L(zhǎng)XR激動(dòng)劑治療NP提供理論依據(jù)，尋找到治療NP的新靶點(diǎn)，減輕患者痛苦。
　　方法:
　　1.機(jī)械痛閾測(cè)量采用Up and down法，使用von Frey Filaments刺激足底，測(cè)量值用行為學(xué)軟件轉(zhuǎn)換成50％機(jī)械刺激撤足閾值(50％PWT)，數(shù)值降低表示機(jī)械痛閾下降，即疼痛程度加重;

2、　　2.對(duì)SD雄性大鼠行坐骨神經(jīng)分支選擇損傷(SNI)建模及鞘內(nèi)置管手術(shù)，測(cè)量手術(shù)前后大鼠的50％PWT，觀察建模前后機(jī)械痛閾改變;
　　3.篩選出SNI建模及鞘內(nèi)置管成功的大鼠進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)，將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組:對(duì)照組鞘內(nèi)注射磷酸鹽緩沖液（安慰劑，IL-10抗體的溶劑）和LXR激動(dòng)劑，實(shí)驗(yàn)組鞘內(nèi)注射IL-10抗體和LXR激動(dòng)劑，50％PWT將作為給藥效果的衡量指標(biāo);
　　4.分別選用正常大鼠、SNI大鼠及鞘內(nèi)注射L

3、XR激動(dòng)劑的SNI大鼠，進(jìn)行WesternBlot實(shí)驗(yàn)觀察NF-κB/p65、P450scc、IL-10變化;免疫熒光檢測(cè)觀察P450scc的表達(dá);
　　5.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS20軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.SNI術(shù)后50％PWT改變不僅發(fā)生在左后肢(手術(shù)側(cè)，P＜0.001)，右后肢（非手術(shù)側(cè)）也有影響;
　　2.SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動(dòng)劑可改善左后肢疼痛，給藥1小時(shí)即起效(P＜0.05)，

4、4小時(shí)達(dá)高峰(P＜0.01)，繼而作用逐漸下降，對(duì)右后肢未造成明顯影響;
　　3.鞘內(nèi)注射IL-10抗體在給藥后2h內(nèi)(P＜0.05)能逆轉(zhuǎn)LXR激動(dòng)劑治療左后肢機(jī)械性疼痛的作用。
　　4.SNI術(shù)后，NF-κB/p65的表達(dá)上調(diào)，神經(jīng)甾體合成關(guān)鍵酶P450scc的表達(dá)下調(diào)，抗炎細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)逐漸下調(diào);P450scc主要表達(dá)在神經(jīng)元中;SNI術(shù)后7天鞘內(nèi)注射LXR激動(dòng)劑后NF-κB/p65的表達(dá)下調(diào)，IL-10表達(dá)