外周5-HT-,2A-受體在神經(jīng)病理性疼痛中的作用機(jī)制.pdf

1、神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain)是當(dāng)今世界困擾病人和醫(yī)生的一大難題。過去的研究已證實(shí)外周5-HT2A受體在急性炎性疼痛中有重要的作用。我們實(shí)驗(yàn)室過去研究發(fā)現(xiàn)外周5-HT2A受體也參與骨骼肌肉綜合癥(muscle-skeletal syndrom)引起的慢性炎癥疼痛及神經(jīng)病理性疼痛。但目前對(duì)5-HT2A受體在神經(jīng)病理性疼痛中的作用機(jī)制尚不清楚。我們通過建立L5脊神經(jīng)結(jié)扎模型探討外周5-HT2A受體在神經(jīng)病理性疼痛中的作用

2、。并且,我們也研究了頸部皮下注射5-HT2A受體拮抗劑酮色林(ketanserin)能減輕神經(jīng)病理性疼痛的可能機(jī)制。
　　 行為學(xué)結(jié)果顯示,阻斷外周5-HT2A受體能夠明顯減輕神經(jīng)病理性疼痛誘發(fā)的熱痛敏和機(jī)械痛敏。從細(xì)胞水平進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在脊神經(jīng)結(jié)扎后,神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y,NPY)在背根神經(jīng)節(jié)(Dosal Root Ganglion,DRG)中的大、中型細(xì)胞中大量表達(dá),而在正常情況下,NPY在DRG細(xì)胞中沒

3、有表達(dá)或極少表達(dá)；NPY和降鈣素基因相關(guān)蛋白(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在脊髓背角(dorsalhorn,DH)的表達(dá)量也顯著增加。而頸部皮下注射酮色林后它們?cè)贒RG和DH中的表達(dá)能顯著降低。這些結(jié)果表明,外周5-HT2A受體參與神經(jīng)病理性疼痛,其機(jī)制與NPY和CGRP的釋放或表達(dá)有關(guān)。
　　 我們的研究證明了阻斷外周5-HT2A受體能夠明顯降低L5脊神經(jīng)結(jié)扎誘導(dǎo)的痛覺過敏,為臨床