鉤吻素子治療神經(jīng)病理性疼痛的作用.pdf

1、神經(jīng)病理性疼痛(neuropathicpain，NPP)是外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變或功能障礙引起的疼痛綜合癥，以自發(fā)性疼痛、痛覺過敏和痛覺超敏為特征。NPP是種復(fù)雜的難以治療的疾病，是當(dāng)今臨床醫(yī)療面臨的嚴(yán)重挑戰(zhàn)之一。NPP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，疼痛劇烈，治療困難，治療NPP新型藥物亟待研發(fā)。
　　 中國鉤吻(GelsemiumelegansBenth.)為馬錢科植物胡蔓藤的全草，有劇毒，盛產(chǎn)于我國閩、浙、桂等地，本地區(qū)資源豐富。我國民間一

2、直應(yīng)用鉤吻原植物治療各類疼痛，尤其慢性神經(jīng)性疼痛與癌性疼痛。鉤吻主要有效成分為吲哚類生物堿。臨床和基礎(chǔ)研究表明，鉤吻總生物堿具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，作用機(jī)制可能不同于阿片類或阿司匹林類鎮(zhèn)痛藥，效能僅次于嗎啡，且無成癮性、耐受性，無明顯副作用，但其雖無累積性毒性，可是治療量卻與中毒量較接近。本實(shí)驗(yàn)室已成功分離提取得到鉤吻素子。然而，有關(guān)鉤吻素子治療NPP作用及其機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。鑒此，本研究擬在大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓榨損傷(chromccon

3、strictioninjuryofthesciaticnerve，CCI)模型及大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎(spinalnerveligation,SNL)模型上，探討鉤吻素子對神經(jīng)病理性疼痛的治療作用，為其進(jìn)一步研發(fā)成新型的治療NPP藥物提供臨床前藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本研究包括下述兩個部分：
　　 1、鉤吻素子對大鼠坐骨神經(jīng)慢性束縛性損傷(CCI)所致神經(jīng)病理性疼痛的作用在大鼠CCI神經(jīng)病理性疼痛模型上，探討鉤吻素子對CCI大鼠熱輻射痛閾和機(jī)

4、械刺激痛閾的影響。分別測定大鼠左右兩側(cè)足底對熱輻射刺激的縮足反應(yīng)時間(PawWithdrawalLatency,PWL)，表示為L和R，以術(shù)側(cè)足縮足反應(yīng)時間為指標(biāo)，單位為秒。在熱輻射刺激的縮足反應(yīng)時間測定半小時后，分別測定大鼠左右兩側(cè)足底對機(jī)械刺激的縮足反應(yīng)力度(MechanicalWithdrawThreshold,MWT)，表示為L和R，以術(shù)側(cè)足縮足反應(yīng)力度為指標(biāo)，單位為克。術(shù)前測定大鼠熱輻射的基礎(chǔ)痛閾和機(jī)械刺激的基礎(chǔ)痛閾，術(shù)后測定

5、時間為術(shù)后第3天，第5天，第7天，第9天，第10天，第11天，第13天以及停藥后12小時，18小時，36小時，42小時。術(shù)后第3天開始，假手術(shù)組和CCI模型組大鼠皮下注射生理鹽水，給藥組大鼠皮下注射對應(yīng)藥物，每天2次，連續(xù)7天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鉤吻素子具有顯著的抗CCI大鼠熱輻射痛敏與機(jī)械痛敏的作用，鎮(zhèn)痛效應(yīng)呈劑量依賴性；高劑量組大鼠給藥后2天顯效，鎮(zhèn)痛療效持續(xù)至停藥后42小時；術(shù)后第9天，鉤吻素子抗熱痛敏ED50為0.86mg/kg，鉤

6、吻素子抗機(jī)械痛敏ED50為1.13mg/kg；低劑量組大鼠給藥后4天顯效，抗熱痛敏作用持續(xù)至停藥后36小時，抗機(jī)械痛敏作用僅持續(xù)至停藥后18小時。
　　 2、鉤吻素子對大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)所致神經(jīng)病理性疼痛的作用在大鼠SNL神經(jīng)病理性疼痛模型上，探討鉤吻素子對SNL大鼠熱輻射痛閾和機(jī)械刺激痛閾的影響。分別測定大鼠左右兩側(cè)足底對熱輻射刺激的縮足反應(yīng)時間，表示為L和R，以術(shù)側(cè)足縮足反應(yīng)時間為指標(biāo)，單位為秒。在熱輻射刺激的縮足反應(yīng)

7、時間測定半小時后，分別測定大鼠左右兩側(cè)足底對機(jī)械刺激的縮足反應(yīng)力度，表示為L和R，以術(shù)側(cè)足縮足反應(yīng)力度為指標(biāo)，單位為克。術(shù)前測定大鼠熱輻射的基礎(chǔ)痛閾和機(jī)械刺激的基礎(chǔ)痛閾，術(shù)后測定時間為術(shù)后第3天，第5天，第7天，第9天，第10天，第11天，第13天以及停藥后12小時，18小時，36小時，42小時。術(shù)后第3天開始，假手術(shù)組和SNL模型組大鼠皮下注射生理鹽水，給藥組大鼠皮下注射對應(yīng)藥物，每天2次，連續(xù)7天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鉤吻素子具有顯著的抗

8、SNL大鼠熱輻射痛敏與機(jī)械痛敏的作用，鎮(zhèn)痛效應(yīng)呈劑量依賴性；高劑量組大鼠給藥后2天顯效，鎮(zhèn)痛療效持續(xù)至停藥后42小時；術(shù)后第9天，鉤吻素子抗熱痛敏ED50為0.79mg/kg，鉤吻素子抗機(jī)械痛敏ED50為1.58mg/kg；低劑量組大鼠給藥后4天顯效，抗熱痛敏作用持續(xù)至停藥后36小時，抗機(jī)械痛敏作用僅持續(xù)至停藥后18小時。
　　 綜上所述，本文首次報(bào)道鉤吻素子具有顯著的治療外周神經(jīng)損傷所致神經(jīng)病理性疼痛的作用，其鎮(zhèn)痛作用的有效劑