阿托伐他汀的抗炎作用及其與SREBP-1和NLRP1炎性體的關(guān)系.pdf

1、目的：通過觀察阿托伐他汀對冠心病患者血漿白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）分泌的影響及對外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）內(nèi)NOD樣受體蛋白1（NLRP1）炎性體的調(diào)控，探討阿托伐他汀的抗炎機(jī)制。
　　方法：所有對象來自2015年7月-2016年1月期間于南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科初次就診患者，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)選取冠心?。–HD）患者104例，其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組49例，急性冠脈綜

2、合征（ACS）組55例，再將ACS組隨機(jī)分為常規(guī)治療組與強(qiáng)化治療組，予口服阿托伐他汀鈣片（SAP組及ACS常規(guī)治療組20 mg/d，ACS強(qiáng)化治療組40mg/d），其余臨床治療不干預(yù)。對照組為同期我院健康管理中心隨機(jī)抽取20名志愿者。收集患者性別、年齡、吸煙史、體重指數(shù)、冠心病家族史、血壓及血脂。分別于入院時(shí)及住院治療7天后（限冠心病患者）收集外周血，提取血漿及外周血單個(gè)核細(xì)胞（ PBMCs）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血漿I

3、L-18、IL-1β及高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR）檢測PBMCs內(nèi)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1（SREBP-1）、NLRP1及半胱天冬酶-1（Caspase-1） mRNA表達(dá)，蛋白質(zhì)印記法（Western Blot）檢測PBMCs內(nèi)SREBP-1、NLRP1及Caspase-1蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：冠心病組吸煙史、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白、甘油三酯及總膽固醇與對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

4、；冠心病組患者血漿IL-18、IL-1β和hs-CRP及PBMCs內(nèi)SREBP-1、NLRP1及Caspase-1表達(dá)較正常對照組均升高，冠心病組中ACS組較SAP組升高；血漿IL-18及IL-1β濃度與PBMCs內(nèi)SREBP-1及NLRP1表達(dá)呈正相關(guān)；阿托伐他汀能抑制冠心病患者血漿IL-18、IL-1β和hs-CRP及PBMCs內(nèi)SREBP-1、NLRP1及Caspase-1表達(dá)。
　　結(jié)論：1. PBMCs內(nèi)SREBP-1及