全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟辛酸(PFOA)對(duì)BALB-c小鼠免疫系統(tǒng)毒性效應(yīng)研究.pdf

1、持久性有機(jī)污染物(POPs)由于其具有長(zhǎng)期殘留性、生物累積性、半揮發(fā)性和高毒性等特性,已經(jīng)成為最受關(guān)注的環(huán)境污染物之一。2009年5月斯德哥爾摩公約締約方大會(huì)決定將全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane sulfonate,PFOS)及其鹽類等九種化學(xué)物質(zhì)新增列入公約受控范圍。全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)作為潛在致癌物之一也已經(jīng)引起社會(huì)的廣泛關(guān)注。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展,以BALB/c小鼠

2、作為受試動(dòng)物,分別用普通飼料(regular diet,RD)和高脂飼料(high-fat diet,HFD)飼養(yǎng),飼以兩種飼料的小鼠分別暴露于濃度為0,5,10,20mg/kg/d的PFOS或PFOA,研究PFOS和PFOA暴露所造成的免疫器官萎縮與脂類代謝的相關(guān)性,從而研究其對(duì)免疫系統(tǒng)潛在的致毒機(jī)制。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:PFOS暴露14d后,RD暴露組小鼠體重均顯著下降,脾臟和胸腺嚴(yán)重萎縮。組織病理學(xué)結(jié)果顯示暴露組小鼠胸腺

3、皮質(zhì)和髓質(zhì)分界不明,脾竇擴(kuò)張。胸腺中細(xì)胞凋亡增多。同時(shí),PFOS造成胸腺中過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)和白細(xì)胞介素(IL—1β)基因表達(dá)的上調(diào),但未見顯著性差異。在HFD組,這些現(xiàn)象仍然存在且并未得到消除。另外,PFOA暴露同樣可造成RD組小鼠體重顯著下降,脾臟和胸腺嚴(yán)重萎縮,血液中淋巴細(xì)胞數(shù)量減少。小鼠胸腺皮質(zhì)和髓質(zhì)分界不明,脾臟間質(zhì)可見纖維成分增生,胸腺中可觀察到大量的細(xì)胞凋亡。但脾臟中超氧化物岐化酶(SOD)活性和過

4、氧化氫(H2O2)含量并未發(fā)生顯著改變。PFOA暴露可造成胸腺中PPARα、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)和IL-1β以及糖皮質(zhì)激素受體(GR)基因表達(dá)的上調(diào)。在HFD組,PFOA造成的毒性效應(yīng)仍然存在,但損傷程度略有減小,相關(guān)基因表達(dá)水平和RD暴露組相比,也無顯著差異。透射電子顯微鏡(TEM)結(jié)果顯示,暴露于PFOS或PFOA后,小鼠胸腺和脾臟細(xì)胞超顯微結(jié)構(gòu)均有相似的破壞,具體表現(xiàn)為細(xì)胞中線粒體腫脹空化,細(xì)胞核畸形,組織空

5、泡化,細(xì)胞凋亡以及脂褐素大量生成。原代培養(yǎng)的胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞分別暴露于PFOS或PFOA后,高濃度的PFOS和PFOA均能夠造成細(xì)胞顯著性死亡。但與活體暴露實(shí)驗(yàn)不同的是,原代培養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞凋亡率未發(fā)生顯著性改變。上述結(jié)果說明:PFOS和PFOA均能夠造成免疫器官脾臟和胸腺的萎縮老化,淋巴細(xì)胞的凋亡與衰退；小鼠額外攝取大量脂肪,并不能顯著削弱PFOS和PFOA所產(chǎn)生的免疫毒性；盡管PFOS和PFOA可通過干擾脂類代謝引起免疫抑制,但這不是