抗腫瘤藥物相關(guān)藥物性腎損害的臨床分析.pdf

1、背景和目的：
　　藥物性腎損害（drug-induced kidney injury，DKI）是臨床常見(jiàn)的藥物并發(fā)癥之一，若不及時(shí)處理則會(huì)導(dǎo)致腎臟的不可逆損傷。由于藥物腎損害的診斷缺乏特異性的血清學(xué)指標(biāo)，且腎臟受損早期可無(wú)任何臨床癥狀，因此經(jīng)常被忽略或誤診。腫瘤患者在接受治療的過(guò)程中，一些腫瘤本身可影響腎臟功能，同時(shí)造影劑的使用、化療、放療等也會(huì)對(duì)造成腎損傷。抗腫瘤藥物（antineoplastic drugs）在導(dǎo)致一些常見(jiàn)副反

2、應(yīng)如惡心嘔吐、骨髓抑制等的同時(shí)，也會(huì)不同程度的引起腎臟損傷。鉑類(lèi)藥物作為一類(lèi)廣譜的抗腫瘤藥物，也是對(duì)腎臟毒性最為突出的一類(lèi)藥物。本研究旨在尋找以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療方案治療肺癌患者出現(xiàn)腎損傷的高危人群，進(jìn)一步探討不同鉑類(lèi)藥物之間以及用藥周期對(duì)腎功能的影響。研究鉑類(lèi)藥物與腎損害的相關(guān)性及其預(yù)后危險(xiǎn)因素，以指導(dǎo)臨床合理用藥、保證腎臟安全性等臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　1、回顧性分析513例2015年6月至2016年7月在我院接受

3、化療的腫瘤患者的臨床資料，以末次出院時(shí)間或末次隨訪為研究終點(diǎn)。通過(guò)對(duì)患者實(shí)驗(yàn)室檢查（尿常規(guī)、尿素、肌酐、肌酐清除率等）進(jìn)行指標(biāo)分析，根據(jù)藥物性腎損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為發(fā)生藥物性腎損害、未發(fā)生藥物性腎損害兩組。分析兩組患者在年齡、性別、是否合并基礎(chǔ)疾病、BMI、基線肌酐清除率、化療方案、化療周期等與腎損害的關(guān)系，以尋找在接受鉑類(lèi)藥物化療后易患腎損害的危險(xiǎn)人群。
　　2、根據(jù)腎損害轉(zhuǎn)歸的不同，將513例患者分為治愈、好轉(zhuǎn)、未愈三組

4、。探討患者的年齡、性別、是否合并基礎(chǔ)疾病、BMI、尿常規(guī)是否異常、肌酐變化倍數(shù)、基線肌酐清除率、化療藥物與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，尋找使用抗腫瘤藥物患者腎損傷預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，并對(duì)未愈患者進(jìn)行進(jìn)一步分析。
　　結(jié)果：
　　1、在本研究所納入的513例患者中，男性345例，女性168例。平均年齡57.19±9.86歲。藥物性腎損害的發(fā)生率為24.17％;2、年齡、合并高血壓或糖尿病、體質(zhì)指數(shù)、基線肌酐清除率是接受以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)化療

5、出現(xiàn)腎損害的危險(xiǎn)因素(P＜0.05);3、使用順鉑化療后腎損傷的發(fā)生率明顯高于卡鉑組(26.84％VS18.96％)，但不同化療方案之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);4、順鉑、卡鉑在化療周期＞4周期時(shí)腎毒性均明顯增加(P＜0.05);5、腎損害的發(fā)生時(shí)間最短2天，最長(zhǎng)210天，平均33.62±45.34天。性別、年齡差異在發(fā)病時(shí)間中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。合并高血壓或糖尿病及低BMI者發(fā)病時(shí)間較早，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

6、;6、最短恢復(fù)時(shí)間3天，最長(zhǎng)210天，平均36.19±44.76天。高齡、合并高血壓或糖尿病及低BMI者恢復(fù)所需時(shí)間較長(zhǎng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);7、出現(xiàn)腎損傷的患者中，77例(62.10％)自愈，31例(25％)好轉(zhuǎn)。年齡≥60歲、合并基礎(chǔ)疾病、低BMI、肌酐變化倍數(shù)＞2倍、基線肌酐清除率水平低者預(yù)后差(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、年齡≥60歲、合并高血壓或糖尿病、低體質(zhì)指數(shù)患者化療后腎損傷的發(fā)生率高，是使

7、用鉑類(lèi)藥物化療后出現(xiàn)腎損害的高危人群。
　　2、卡鉑的腎毒性明顯低于順鉑，當(dāng)化療周期＞4周期時(shí)兩種藥物的腎毒性均明顯增加。
　　3、合并基礎(chǔ)疾病、低BMI患者較早出現(xiàn)腎損傷，且年齡≥60歲、合并高血壓或糖尿病、低BMI者所需恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)。
　　4、抗腫瘤藥物所引起的腎損害多數(shù)可逆轉(zhuǎn)，有一部分患者在臨床干預(yù)后腎功能仍出現(xiàn)不可逆損傷。此類(lèi)患者多為高齡、合并高血壓或糖尿病、低體質(zhì)指數(shù)、基線肌酐清除率水平低、順鉑劑量≥70mg