下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙的家系臨床表型及遺傳特征研究.pdf

1、第一部分下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙先證者的臨床特征及突變位點(diǎn)篩查
　　目的：了解臨床擬診為早老癥的兩名患兒臨床特征，篩查可能的突變位點(diǎn)。
　　方法：全面了解患兒病史，詳細(xì)體檢，收集輔助資料并完善部分輔助檢查。確定獲得家屬書面同意并得到重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，提取兩名患兒外周靜脈血送華大基因行LMNA基因芯片篩查。
　　結(jié)果：
　　1.兩名擬診早老癥患兒的臨床特征基本相同：生長發(fā)育遲滯，脫發(fā)及

2、毛發(fā)稀疏，頭皮靜脈顯露，皮下脂肪減少，下頜骨發(fā)育不良伴牙齒相對擁擠，皮膚粗糙伴色素沉著，鎖骨發(fā)育不良/骨質(zhì)溶解，指/跖骨短小/末端溶解，A型脂肪代謝障礙。
　　2、華大基因LMNA基因芯片篩查結(jié)果顯示兩名患兒均存在LMNA基因第9號外顯子c.1579C>T(p.Arg527Cys)和c.1583C>T(p.Thr528Met)的2個突變位點(diǎn)的雙重雜合突變。
　　結(jié)論：兩名擬診早老癥的患兒臨床特征符合下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代

3、謝障礙，與經(jīng)典早老癥HGPS及其他類型的早老癥如MADB、AWS的臨床特征不相符合?；蛐酒Y查出2處LMNA基因的雜合突變，為雙重雜合突變，可能為致病突變。
　　第二部分下頜骨發(fā)育不良伴A型脂肪代謝障礙家系中的突變位點(diǎn)驗證、遺傳特征分析及隨訪
　　目的：進(jìn)一步驗證突變位點(diǎn)，確定家系中突變的遺傳特征，隨訪疾病的進(jìn)展情況。
　　方法：收集家系中包括父母在內(nèi)的共5名家庭成員的外周靜脈血，提取外周血DNA，設(shè)計LMNA基因的

4、12個外顯子引物，行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物行Sanger法直接測序，BLAST對結(jié)果進(jìn)行比對，進(jìn)一步明確突變位點(diǎn)；使用 SIFT和 PolyPhen-2在線軟件對突變位點(diǎn)有害性進(jìn)行分析。根據(jù)結(jié)果繪制遺傳圖譜。對患兒臨床癥狀的變化進(jìn)行1年隨訪觀察。
　　結(jié)果：該家系中存在LMNA基因第9號外顯子c.1579C>T(p.Arg527Cys)和c.1583C>T(p.Thr528Met)的2個突變位點(diǎn)，父親（c.1583C>T(p.Thr

5、528Met)）母親（c.1579C>T(p.Arg527Cys)）及正常女兒（c.1583C>T(p.Thr528Met)）均為雜合突變攜帶者，無早老癥相關(guān)癥狀；2名患兒再次證實為上述2個位點(diǎn)的雙重雜合突變；遺傳特征符合常染色體隱性遺傳。SIFT和PolyPhen-2檢測結(jié)果表明2個位點(diǎn)均對蛋白質(zhì)功能有害。
　　結(jié)論：該家系中存在LMNA基因第9號外顯子c.1579C>T(p.Arg527Cys)和c.1583C>T(p.Thr