舒必利分子印跡聚合物的制備及其性能研究.pdf

1、舒必利（Sulpiride）是苯甲酰胺類(lèi)抗精神病藥，具有較強(qiáng)的抗木僵、退縮、幻覺(jué)、妄想及精神錯(cuò)亂作用，還有一定的抗抑郁作用，除此之外還具有很強(qiáng)的中樞性止吐作用。目前采用分子印技術(shù)制備各種分子印跡聚合物（MolecularImprinted Polymers，MIPs）的報(bào)道逐年增加，MIPs是一種對(duì)特定模板分子及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物具有特異性識(shí)別和選擇性吸附的高分子聚合材料，由于其獨(dú)特的特異性吸附識(shí)別優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已廣泛地應(yīng)用于藥物分離、固相萃取、緩

2、控釋給藥系統(tǒng)、模擬酶催化等領(lǐng)域。
　　 本文以舒必利為模板分子，甲基丙烯酸（Methacrylic Acid，MAA）和衣康酸（Itaconic Acid，ITA）分別作為單體，采用本體聚合法制備了對(duì)舒必利及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物具有選擇吸附性能的MIPs，考察了不同制備條件對(duì)MIPs 吸附性能的影響，并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征；探討了MIPs對(duì)舒必利選擇性識(shí)別的機(jī)理，以它作為載體初步應(yīng)用于舒必利與其他藥物的特異性吸附識(shí)別和釋放性能的研究，為更

3、進(jìn)一步地用于舒必利的分離、富集以及緩釋控制劑型的載體材料等方面的研究奠定了基礎(chǔ)。本文主要內(nèi)容如下：
　　 1、以MAA為功能單體，采用本體聚合法制備舒必利MIPs，通過(guò)優(yōu)化確定其制備條件為：0.3 mmol 舒必利和1.2 mmol MAA，溶于6 mL 乙腈，再經(jīng)交聯(lián)聚合得到的聚合物，采用甲醇-乙酸（9:1）進(jìn)行洗脫。對(duì)該條件下制備的MIPs采用靜態(tài)平衡吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)試了它的吸附性能，并采用FTIR和SEM對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。結(jié)果

4、表明：MIPs對(duì)舒必利有較好的特異性識(shí)別能力，其印跡因子a為3.77，在10min內(nèi)對(duì)舒必利的吸附量可達(dá)到88％；Scatchard的模擬結(jié)果發(fā)現(xiàn)MIPs的最大吸附量Qmax為178.39 μmol/g，在低濃度范圍和高濃度范圍內(nèi)，具有非均一性的特異性和非特異性?xún)深?lèi)不同的結(jié)合位點(diǎn)，F(xiàn)TIR 圖譜顯示其印跡的主要結(jié)合位點(diǎn)是由MAA的-COOH與舒必利分子中酰胺基團(tuán)形成氫鍵所產(chǎn)生；從SEM 圖可觀(guān)察到MIPs的粒徑明顯比NIPs小，表面積更

5、大。
　　 2、以ITA為功能單體，優(yōu)化了本體聚合法制備舒必利MIPs的實(shí)驗(yàn)條件，采用靜態(tài)平衡吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)試了聚合物的吸附性能，并采用FTIR和SEM對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。結(jié)果表明：制備MIPs的優(yōu)化條件為取0.3 mmol 舒必利和1.2 mmolITA溶于6 mL 甲醇，加入4.5 mmol EDMA和60mg AIBN，熱引發(fā)聚合24 h 即可；與MAA為單體制備的MIPs 相比，其非特異性吸附量大大減小，特異性識(shí)別能力提高，

6、其印跡因子a為5.58；MIPs在10min內(nèi)吸附速率快，吸附量能達(dá)到80％；Scatchard 模擬表明MIPs的結(jié)合位點(diǎn)具有非均一性，F(xiàn)TIR對(duì)MIPs 結(jié)構(gòu)表征證實(shí)了舒必利與ITA 間通過(guò)氫鍵結(jié)合識(shí)別，從SEM 圖可觀(guān)察到MIPs的粒徑明顯比NIPs小，表面積更大。
　　 3、以舒必利及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物阿米舒必利和泰必利分別作為底物，采用靜態(tài)平衡吸附實(shí)驗(yàn)分別評(píng)價(jià)了以MAA和ITA為單體制備的MIPs對(duì)舒必利的選擇性，并根據(jù)舒必

7、利的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以對(duì)甲苯磺酰胺、甲酰胺和N-甲基吡咯烷為目標(biāo)物探討了MIPs的印跡識(shí)別的機(jī)理。結(jié)果表明：以ITA為單體制備的MIPs的選擇性更高，其選擇性因子S 明顯大于MAA 制備的聚合物；且對(duì)目標(biāo)物吸附能力的強(qiáng)弱順序?yàn)榧柞０罚綨-甲基吡咯烷>對(duì)甲苯磺酰胺，證明舒必利中酰胺基團(tuán)上的O 原子和N 原子是識(shí)別舒必利的主要位點(diǎn)，其次是N-甲基吡咯烷上N 原子的貢獻(xiàn)。將MIPs 用于對(duì)磺胺甲噁唑、對(duì)氨基苯磺酰胺、對(duì)甲苯磺酰胺、對(duì)硝基苯胺、乙酰苯

8、胺、甲氧芐啶及舒必利混合溶液的特異性識(shí)別試驗(yàn)，結(jié)果表明，除甲氧芐啶有一定吸附外，MIPs對(duì)舒必利具有較好的特異性識(shí)別功能，可用作分離富集的材料。
　　 4、以制備的MIPs作為載體，試驗(yàn)了載藥后的MIPs 粉末及加入輔料制成的MIPs-舒必利片劑的釋藥性能。結(jié)果表明：載藥后MIPs 粉末在pH 6.8的模擬腸液中，舒必利在100min 釋放達(dá)到平衡；含有輔料的MIPs-舒必利片劑在250min釋放達(dá)到平衡，顯示該材料作為載體后具