無金屬的Claisen--Schmidt縮合及光催化脫鹵反應(yīng)在藥物中間體合成中的應(yīng)用.pdf

1、α,β-不飽和酮結(jié)構(gòu)單元是一類重要的藥效基團，廣泛存在于眾多天然產(chǎn)物分子中，它是查爾酮類藥物的基本骨架。因此，合成α,β-不飽和酮在藥物開發(fā)中具有較好的應(yīng)用價值。Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)是合成α,β-不飽和酮的主要方法之一，而目前該反應(yīng)主要使用強堿作催化劑，對于含有酸堿敏感基團的底物并不適用，同時會對工業(yè)設(shè)備造成腐蝕。因此，發(fā)展一種溫和、通用的合成α,β-不飽和酮的方法，在制藥工業(yè)中具有重要的應(yīng)用價值。
　　另一方面

2、，光催化的有機合成反應(yīng)最近引起了人們的濃厚興趣。直接利用取之不盡的太陽能作為能源，取代傳統(tǒng)的化石能源與電能，清潔高效，是合成工業(yè)發(fā)展的一個重要方向，同時也有望應(yīng)用于制藥領(lǐng)域。然而，目前光催化的有機合成反應(yīng)主要使用金屬催化劑，不僅價格昂貴，還會造成金屬殘留。因此，開發(fā)無金屬光催化劑，并將之應(yīng)用于藥物中間體合成反應(yīng)中具有重要的實際意義。
　　本文主要做了以下三個工作:
　　1、開發(fā)了以L-脯氨酸作為催化劑、仲胺作助催化劑，乙醇為

3、溶劑，通過Claisen-Schmidt縮合合成了12種α,β-不飽和酮類化合物的方法，并通過核磁、紅外、質(zhì)譜等鑒定方法確定了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。與現(xiàn)有方法相比，該方法條件溫和，可用于合成帶有酸堿敏感基團底物的α,β-不飽和酮類化合物，同時也可應(yīng)用于Knoevenagel縮合反應(yīng)，進(jìn)一步合成了6種α,β-不飽和腈化合物;
　　2、設(shè)計合成了一種聚合物負(fù)載的L-脯氨酸催化劑，將該催化劑應(yīng)用于Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)中，合成了1

4、4種α,β-不飽和酮類化合物。不僅催化產(chǎn)率普遍得到提高，同時催化劑可循環(huán)使用，循環(huán)使用10次后，催化劑活性并沒有明顯降低，因此該方法更適合應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn);
　　3、設(shè)計合成了8種新型的咔唑類有機分子光敏催化劑。與傳統(tǒng)的金屬聯(lián)吡啶絡(luò)合物光催化劑相比，該類催化劑具有低價易合成，操作方便，穩(wěn)定，易于修飾等優(yōu)點。同時該類催化劑也具有很好的光催化活性，可用于脫官能團化反應(yīng)（如脫鹵，脫羧反應(yīng)），也可進(jìn)一步應(yīng)用于碳?xì)滏I活化官能團化反應(yīng)形成碳碳