幾種含氮雜環(huán)藥物中間體的合成研究.pdf

1、胍的衍生物是一類具有重要生物活性的含氮化合物,已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和精細(xì)化工等領(lǐng)域.特別是芳香胍類化合物由于具有抗菌、抗病毒及分子識別等功能越來越受到人們的關(guān)注.然而,胍類化合物的制備卻面臨著諸多局限,如原料不易得、污染嚴(yán)重、反應(yīng)條件苛刻等.例如,用來治療白血病藥物伊馬替尼的關(guān)鍵中間體——1-(2-甲基-5-硝基苯基)胍的合成,就使用了劇毒的氨基腈作原料,增加了藥品的毒性和風(fēng)險.本論文以伊馬替尼關(guān)鍵中間體的合成為出發(fā)點,利用經(jīng)典的U

2、llmann反應(yīng)體系實現(xiàn)鹵代芳烴與胍的選擇性偶聯(lián),優(yōu)化了芳香化合物的胍基化反應(yīng).本論文主要分為三部分:
　　1、綜述了胍基化合物的性質(zhì)、應(yīng)用及制備方法,簡單介紹了藥物伊馬替尼,并對其合成路線做了歸納和總結(jié).
　　2、鑒于Ullmann反應(yīng)是實現(xiàn)CN偶聯(lián),制備各種含氮化合物的有效方法,利用Ullmann銅催化體系對2-甲基-5-硝基碘苯的胍基化反應(yīng)進行了探索,通過對反應(yīng)溫度、溶劑、堿、配體和催化劑的篩選和優(yōu)化,建立了一種合成單

3、芳基胍的新方法.此外,還研究了1,4-二氯酞嗪在堿催化下的胍基化反應(yīng).所合成的胍基化合物均經(jīng) IR、1H NMR、13C NMR和HR-MS確證。
　　3、在探索非金屬催化的鹵代烴與胍的偶聯(lián)反應(yīng)中,我們意外得到了二甲氨基取代的化合物,建立了一種二甲氨基化的新方法.該方法操作簡單,反應(yīng)快速.所合成的二甲氨基取代化合物均經(jīng) IR、1H NMR、13C NMR、HR-MS確證,并利用X-射線衍射分析表征了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。
　　本論文嘗