培養(yǎng)心肌細(xì)胞感染病毒后電壓門控鉀離子通道表達(dá)的改變及蘆丁作用的研究.pdf

1、病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是兒科臨床常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病之一,其臨床表現(xiàn)各異,在急性期,輕者可以沒(méi)有癥狀,重者可發(fā)生心力衰竭、心源性休克、室性快速性心律失常,甚至猝死,部分遷延不愈者會(huì)最終演變成擴(kuò)張性心肌病,嚴(yán)重威脅身體健康.二十世紀(jì)七十年代以來(lái),VMC的發(fā)病日趨增多,國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者以柯薩奇B組病毒(Coxsackieviruses group B,CVB)建立了VMC的動(dòng)物模型或細(xì)胞模型,從免疫反應(yīng)、細(xì)

2、胞凋亡等方面探討VMC的發(fā)病機(jī)制,但其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,故研究其發(fā)病機(jī)理,為臨床治療提供理論依據(jù)是當(dāng)前心血管科研工作者研究的熱點(diǎn).VMC的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前比較明確的是病毒對(duì)心肌細(xì)胞的直接損傷作用和機(jī)體感染病毒后所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)對(duì)心肌細(xì)胞的殺傷作用.但其確切的機(jī)制尚未完全闡明.有研究表明病毒對(duì)心肌細(xì)胞離子通道的作用可能參與和/或加重病毒對(duì)心肌細(xì)胞的損傷.鉀離子通道在所有離子通道中占據(jù)重要地位,它在遺傳上或功能上都具有多樣性,在維

3、持膜靜息電位,膜興奮性以及膜復(fù)極化速率等方面起著關(guān)鍵性的作用,已成為心血管疾病醫(yī)學(xué)研究的熱門課題和醫(yī)藥發(fā)展的主攻方向.近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究表明,在心肌梗塞后、高血壓性肥大心肌及慢性心力衰竭或慢性心律失常等成人多見(jiàn)疾病中鉀離子通道基因的mRNA水平發(fā)生了改變,但對(duì)其在病毒性心肌炎中的改變尚未見(jiàn)報(bào)道.尋找治療VMC的有效藥物一直是臨床工作人員和科研工作者的關(guān)注點(diǎn).國(guó)內(nèi)研究表明,多種中草藥在病毒性心肌炎的治療中取得較好的效果,特別對(duì)心肌炎的慢性階

4、段有良好的療效.近年來(lái)的研究表明:蘆丁可明顯抑制胞膜脂質(zhì)氧化酶,有效地保護(hù)心肌細(xì)胞膜的完整性,從而對(duì)缺糖缺氧和缺血后再灌注損傷的心肌細(xì)胞有良好的保護(hù)作用.但迄今尚未見(jiàn)有關(guān)蘆丁是否對(duì)病毒感染的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)理的報(bào)道.該研究選用體外培養(yǎng)的新生SD大鼠心肌細(xì)胞,建立嗜心性CVB(myocarditicCVB<,3>,CVB<,3m>)感染心肌細(xì)胞的模型,觀察病毒感染后心肌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化、培養(yǎng)上清中鉀離子濃度改變及心肌細(xì)胞膜上