紅景天苷對(duì)Aβ1~40所致AD模型大鼠認(rèn)知障礙的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、阿爾茲海默病(Aizheimer's disease，AD)是一種以漸進(jìn)性記憶減退、認(rèn)知障礙及人格改變?yōu)橹饕R床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病。AD的病因復(fù)雜，至今尚未完全明了。人們提出了諸多假說，如淀粉級(jí)聯(lián)學(xué)說、tau蛋白異常修飾學(xué)說、膽堿能神經(jīng)異常學(xué)說、代謝障礙學(xué)說、自由基與凋亡學(xué)說、興奮性氨基酸毒性學(xué)說和基因突變學(xué)說等，但均不能完全解釋AD的發(fā)病機(jī)理。隨著研究的不斷深入，人們逐漸意識(shí)到氧化應(yīng)激、炎癥這些人體內(nèi)廣泛存在的反應(yīng)與AD

2、的發(fā)病有著密不可分的聯(lián)系。
　　大量研究證實(shí)，β淀粉樣蛋白(β-amyloid peptides，Aβ)在腦內(nèi)的異常代謝和沉積是AD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。在Aβ刺激下小膠質(zhì)細(xì)胞的活化、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotidephosphate，NADPH)氧化酶的激活、大量活性氧(reative oxygen species，ROS)的生成、有害自由基的產(chǎn)生、核因子-

3、κB(nuclear factor-κB，NF-κB)的激活、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(induced nitric oxlde synthase，iNOS)等各種促炎因子的釋放，都直接或間接導(dǎo)致了神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，在Aβ引起的一系列神經(jīng)毒性作用導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能紊亂和死亡，并引發(fā)癡呆的進(jìn)程中，腦內(nèi)慢性炎癥、氧化應(yīng)激機(jī)制起著重要的作用?？寡?、抗氧化

4、已成為防治AD的重要策略之一。
　　高原紅景天為景天科紅景天屬(Rhodiola)植物，為我國傳統(tǒng)的名貴藏藥材?，F(xiàn)代研究表明紅景天在抗氧化損傷、清除自由基和促進(jìn)細(xì)胞代謝、增強(qiáng)細(xì)胞活力等方面有獨(dú)特功效。近年來，紅景天在增強(qiáng)腦功能、提高記憶力方面的作用逐漸受到重視。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦表明，其在癡呆相關(guān)領(lǐng)域的治療上可能具有較好的應(yīng)用前景。但紅景天苷作為紅景天的主要有效單體，其能否對(duì)抗Aβ產(chǎn)生的神經(jīng)損傷，能否改善AD所致認(rèn)知障礙以及通過何種具體機(jī)

5、制發(fā)揮作用迄今尚無系統(tǒng)深入的研究。
　　接受Aβ海馬內(nèi)注射的大鼠，是較為成熟的AD模型，由于其較好地模擬了Aβ在腦內(nèi)沉積的病理過程，較其他模型更為接近真實(shí)AD的進(jìn)程。本研究通過建立Aβ誘導(dǎo)的AD動(dòng)物模型，首次從行為學(xué)改變、代謝產(chǎn)物生成、酶學(xué)活性變化、蛋白表達(dá)激活、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控等多個(gè)層次上，較為系統(tǒng)地觀察了紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠認(rèn)知功能障礙的干預(yù)作用及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。
　　1紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大

6、鼠認(rèn)知障礙的干預(yù)作用
　　目的：建立Aβ1～40誘導(dǎo)的AD動(dòng)物模型，觀察紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致認(rèn)知障礙的干預(yù)作用。
　　方法：Aβ1～40海馬內(nèi)注射制備AD大鼠模型，術(shù)后用不同劑量紅景天苷(25 mg·kg-1、50 mg·kg-1、75 mg·kg-1)及石杉?jí)A甲(0.05 mg·kg-1)分別灌胃治療，每日1次共21日。自第17日開始，經(jīng)Morris水迷宮評(píng)測大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，歷時(shí)5日。數(shù)據(jù)用x±s表示，用SPSS統(tǒng)

7、計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間資料應(yīng)用重復(fù)測量的多因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用非參數(shù)的秩和檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性差異。
　　結(jié)果：(1)定位航行實(shí)驗(yàn)中，在測試的5日(d1～d5)內(nèi)所有大鼠的逃避潛伏期都呈縮短趨勢(shì)。AD模型組較假手術(shù)組逃避潛伏期明顯延長(P<0.01)。紅景天苷25 mg·kg-1組逃避潛伏期均值較模型組有所下降，但d1、d2及d5差異均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)。紅景天苷50 mg·kg-1組及75 m

8、g·kg-1組逃避潛伏期各d均較模型組明顯縮短(P<0.05，P<0.01)。石杉?jí)A甲組大鼠逃避潛伏期較模型組明顯縮短(P<0.01)，大致介于紅景天苷50 mg·kg-1組及75 mg·kg-1組之間。從d5的定位航行軌跡圖可看出：假手術(shù)組大鼠游泳路線清晰、目標(biāo)明確，能在較短距離內(nèi)找到平臺(tái)。給予Aβ海馬注射的大鼠尋找目標(biāo)能力減弱，游泳路線繁亂、盲目、無序，需經(jīng)較長距離才能找到平臺(tái)。而給予紅景天營及石杉?jí)A甲治療的各組大鼠找到平臺(tái)前的游泳

9、距離縮短，尋找目標(biāo)的能力得到改善，其中尤以紅景天苷50 mg·kg-1組、75 mg·kg-1組及石杉?jí)A甲組改善較為顯著。(2)空間探索實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠在原平臺(tái)所在象限搜索時(shí)間所占比值明顯降低(P<0.01)，搜索過程中跨過原平臺(tái)所在位置的次數(shù)也顯著減少(P<0.01)，紅景天苷25 mg·kg-1組大鼠在原平臺(tái)所在象限搜索時(shí)間所占比值及跨平臺(tái)次數(shù)均較模型組有所上升，但差異均未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P>0.05)。紅景天

10、苷50 mg·kg-1組及、75 mg·kg-1組及石杉?jí)A甲組大鼠在原平臺(tái)所在象限搜索時(shí)間所占比值及跨平臺(tái)次數(shù)均較模型組明顯升高和增加(P<0.01，P<0.01)，但未恢復(fù)至正常水平。
　　結(jié)論：接受Aβ1～40雙側(cè)海馬注射的大鼠，學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降，給予紅景天苷治療的AD大鼠，學(xué)習(xí)記憶能力的下降受到阻止。說明成功建立了Aβ1～40雙側(cè)海馬注射誘導(dǎo)的AD大鼠模型。提示紅景天苷對(duì)Aβ1～40誘導(dǎo)AD大鼠認(rèn)知功能障礙具有改善作用。

11、
　　2紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠抗氧化能力的影響
　　目的：氧化應(yīng)激是不同原因誘發(fā)神經(jīng)損傷及各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能退行性紊亂的共同通路。Aβ能夠通過多種途徑激發(fā)腦內(nèi)的氧化應(yīng)激，產(chǎn)生大量的ROS。本實(shí)驗(yàn)通過觀察紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠海馬組織總ROS生成、血清及海馬SOD活性、血清及海馬MDA含量來探討紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激損傷的影響。同時(shí)測定海馬AchE活性，對(duì)比紅景天苷

12、與石杉?jí)A甲各自優(yōu)勢(shì)。
　　方法：Aβ1～40海馬內(nèi)注射制備AD大鼠模型，術(shù)后給予紅景天苷(50mg·kg-1)及石杉?jí)A甲(0.05 mg·kg-1)灌胃治療，每日1次共21日。建模成功后，利用DCFH-DA作熒光探針，流式細(xì)胞技術(shù)測定AD模型大鼠海馬組織總ROS生成，黃嘌呤氧化酶法測定大鼠血清及海馬SOD活性，硫代巴比妥酸法測定大鼠血清及海馬MDA含量，三硝基苯法測定大鼠海馬AchE活性。數(shù)據(jù)用x±s表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)

13、行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用ANOVA及LSD進(jìn)行組間比較及兩兩比較，P<0.05為有顯著性差異。
　　結(jié)果：(1)與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠海馬組織ROS含量明顯增加(P<0.01)。給予紅景天苷50 mg·kg-1·d-1治療21日后，AD大鼠海馬組織總ROS生成受到明顯抑制(P<0.01)，但未回到正常水平。給予石杉?jí)A甲0.05 mg·kg-1·d-1治療21日后，大鼠海馬組織總ROS生成也受到明顯抑制，與AD模型組相比差異達(dá)顯著水

14、平(P<0.01)，但降低幅度不如紅景天苷組。(2)與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠血清及海馬SOD活性明顯降低(P<0.01)，給予紅景天苷50 mg·kg-1·d-1治療21日后，大鼠血清及海馬SOD活性較AD模型組明顯升高(P<0.01)，但未回到正常水平。給予石杉?jí)A甲0.05 mg·kg-1·d-1治療21日后，大鼠血清SOD活性也較AD模型組明顯升高，差異達(dá)顯著水平(P<0.05)，但升高幅度不如紅景天苷組。(3)與假手術(shù)組相比

15、，AD模型組大鼠血清及海馬MDA含量明顯升高(P<0.01)，給予紅景天苷50 mg·kg-1·d-1治療21日后，大鼠血清及海馬MDA含量較AD模型組明顯降低(P<0.01)，但未回到正常水平。給予石杉?jí)A甲0.05 mg·kg-1·d-1治療21日后，大鼠血清及海馬MDA含量也較AD模型組明顯降低，差異達(dá)顯著水平(P<0.05)，但降低幅度不如紅景天苷組。(4)與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠海馬AchE活性明顯升高(P<0.01)，給

16、予石杉?jí)A甲0.05 mg·kg-1·d-1治療21日后，大鼠海馬組織AchE活性較AD模型組明顯降低(P<0.01)，但未回到正常水平。給予紅景天苷50 mg·kg-1·d-1治療21日后，大鼠海馬組織AchE活性也較AD模型組明顯降低(P<0.05)，但其降低幅度小于石杉?jí)A甲組，只有石杉?jí)A甲組的約50%。
　　結(jié)論：紅景天苷可能通過抑制Aβ1～40誘導(dǎo)的AD大鼠海馬組織總ROS生成、提高血清及海馬SOD活性、減少血清及海馬MDA

17、含量，從局部和整體提高了AD大鼠的抗氧化能力，減輕了神經(jīng)組織氧化應(yīng)激損傷。紅景天苷與石杉?jí)A甲在抗氧化損傷及抑制AchE活性能力方面各自具有不同的機(jī)制和優(yōu)勢(shì)。
　　3紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠海馬NADPH氧化酶-ROS通路的影響
　　目的：NADPH氧化酶是細(xì)胞內(nèi)ROS的主要來源。本實(shí)驗(yàn)通過觀察NADPH氧化酶的表達(dá)與激活，對(duì)紅景天苷抑制AD模型大鼠海馬組織ROS產(chǎn)生的上游機(jī)制進(jìn)行探討。
　　方法：Aβ1～

18、40海馬內(nèi)注射制備AD大鼠模型，術(shù)后給予紅景天苷(50mg·kg-1)灌胃治療，每日1次共21日。建模成功后，用Westernblot檢測大鼠海馬組織中g(shù)p91phox及p47phox蛋白表達(dá)，用RT-PCR技術(shù)檢測大鼠海馬gp91 phox及p47Pphox mRNA水平，用免疫沉淀結(jié)合Westernblot分析檢測大鼠海馬組織中P47phox蛋白磷酸化水平。數(shù)據(jù)用x±s表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用ANOVA及LSD

19、進(jìn)行組間比較及兩兩比較，P<0.05為有顯著性差異。
　　結(jié)果：(1)Western Bolt結(jié)果顯示，Aβ1～40可誘導(dǎo)AD模型大鼠海馬組織gp91phox及p47phox蛋白表達(dá)，使其明顯升高。AD模型組兩種蛋白的含量分別是假手術(shù)組的2.39倍及2.71倍(P<0.01)。而給予紅景天苷治療后，大鼠海馬組織gp91phox及p47Phox蛋白表達(dá)較AD模型組分別降低了32.6%及46.1%(P<0.01)。(2)RT-PCR結(jié)

20、果顯示，與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠海馬組織gp91phox及p47Phox mRNA表達(dá)明顯升高，分別為假手術(shù)組mRNA水平的1.99倍及2.12倍(P<0.01)。而給予紅景天苷治療，能夠明顯抑制Aβ1～40的這種誘導(dǎo)效應(yīng)。紅景天苷組較AD模型組分別降低了36.5%及26.8%(P<0.01)。(3)IP-Western Bolt結(jié)果顯示，假手術(shù)組p47phox的磷酸化水平相對(duì)較低，給予Aβ1～40刺激的AD模型組p47phox磷

21、酸化水平較高，為假手術(shù)組的5.13倍，紅景天苷治療組p47phox的磷酸化水平明顯降低，較AD模型組下降了44.5%，但未回到正常水平。
　　結(jié)論：紅景天苷能夠抑制Aβ1～40誘導(dǎo)的AD海馬組織gp91Phox與p47PhoxmRNA轉(zhuǎn)錄、蛋白表達(dá)及亞基活化。說明紅景天苷抑制NADPH氧化酶產(chǎn)生ROS，可能是通過抑制其亞基表達(dá)和抑制其亞基激活，兩者協(xié)同作用的結(jié)果。紅景天苷通過對(duì)NADPH氧化酶-ROS通路的抑制，減輕了Aβ誘導(dǎo)的A

22、D腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)。
　　4紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠海馬ROS-NF-κB信號(hào)通路的影響
　　目的：ROS的生成不但能夠直接攻擊神經(jīng)元細(xì)胞，造成神經(jīng)損傷，還可作為細(xì)胞內(nèi)重要的信使，介導(dǎo)與活化多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，造成炎癥反應(yīng)，間接導(dǎo)致神經(jīng)組織和細(xì)胞的損傷。NF-κB可由ROS激活，并促進(jìn)多種炎性因子的轉(zhuǎn)錄。由Aβ-ROS-NF-κB再到下游炎性基因這條信號(hào)通路，在AD的炎性進(jìn)程中具有重要的意義。本實(shí)驗(yàn)通過觀察紅景天

23、苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠海馬ROS-NF-κB信號(hào)通路的影響，進(jìn)一步揭示紅景天苷抑制腦內(nèi)炎性損傷的機(jī)制。
　　方法：Aβ1～40海馬內(nèi)注射制備AD大鼠模型，術(shù)后給予紅景天苷(50mg·kg-1)灌胃治療，每日1次共21日。建模成功后，用免疫組化及Westernblot檢測大鼠海馬組織中NF-κB、IκBα蛋白表達(dá)，用RT-PCR技術(shù)檢測大鼠海馬NF-κB及IκBα mRNA水平，用Westernblot分析磷酸化NF-κB

24、蛋白水平，用免疫沉淀結(jié)合Westernblot分析檢測大鼠海馬組織中IκBα蛋白磷酸化水平。數(shù)據(jù)用x±s表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用ANOVA及LSD進(jìn)行組間比較及兩兩比較，P<0.05為有顯著性差異。
　　結(jié)果：(1)免疫組化結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠海馬組織內(nèi)NF-κB染色陽性細(xì)胞少，著色淺。AD模型組海馬組織細(xì)胞內(nèi)NF-κB染色陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多，內(nèi)含大量棕黃色陽性顆粒。紅景天苷組陽性細(xì)胞數(shù)較AD模型組明顯減少

25、，著色變淺。Western Bolt結(jié)果亦顯示，給予Aβ1～40海馬注射后，AD模型組大鼠海馬組織NF-κB蛋白表達(dá)較假手術(shù)組顯著升高，為假手術(shù)組的2.43倍(P<0.01)。給予紅景天苷治療后，大鼠海馬組織NF-κB蛋白表達(dá)較AD模型組降低了32.9%，差異顯著(P<0.01)。(2)RT-PCR結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠海馬組織NF-κB mRNA表達(dá)明顯升高，為假手術(shù)組的2.07倍(P<0.01)。給予紅景天苷治療后

26、，大鼠海馬組織NF-κB mRNA表達(dá)較AD模型組降低了35.9%(P<0.01)。(3)免疫組化對(duì)NF-κB蛋白的定位顯示：假手術(shù)組大鼠海馬組織僅有少數(shù)細(xì)胞胞漿內(nèi)有NF-κB染色的棕黃色陽性顆粒，且著色淺，胞核內(nèi)幾乎未見染色。AD模型組海馬細(xì)胞的胞漿與胞核中均可見大量棕黃色陽性顆粒分布，較假手術(shù)組明顯增多，紅景天苷組海馬細(xì)胞的胞核中NF-κB陽性顆粒較AD模型組明顯減少。IP-Western Bolt結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠海馬組織中N

27、F-κB的磷酸化水平相對(duì)較低，給予Aβ1～40的模型組大鼠海馬組織中NF-κB磷酸化水平較高，為假手術(shù)組的4.91倍(P<0.01)，紅景天苷治療組大鼠海馬組織中NF-κB磷酸化水平明顯降低，較AD模型組下降了53.5%(P<0.01)，但未回到正常水平。(4)免疫組化結(jié)果顯示：AD模型組大鼠海馬組織細(xì)胞內(nèi)IκBα陽性染色細(xì)胞數(shù)較假手術(shù)組明顯減少，而紅景天苷組IκBα陽性染色細(xì)胞數(shù)較AD模型組明顯增多。Western blot結(jié)果亦顯示

28、給予Aβ1～40海馬注射后，AD模型組大鼠海馬組織內(nèi)IκBα水平較假手術(shù)組明顯下降，降幅達(dá)58.7%(P<0.01)，給予紅景天菅治療后，大鼠海馬組織IκBα水平明顯回升，較AD模型組上升了99.2%(P<0.01)。(5)RT-PCR結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠海馬組織IκBαmRNA表達(dá)明顯降低，降幅達(dá)62.7%(P<0.01)。給予紅景天苷治療后，大鼠海馬IκBα mRNA表達(dá)較AD模型組升高了92.2%(P<0.01

29、)。(6)IP-Western Bolt結(jié)果顯示，假手術(shù)組IκBα的磷酸化水平相對(duì)較低，給予Aβ1～40的模型組大鼠海馬組織中IκBα磷酸化水平較高，為假手術(shù)組的2.98倍，紅景天苷治療組大鼠海馬IκBα的磷酸化水平明顯降低，較AD模型組下降了33.4%。
　　結(jié)論：一方面紅景天苷通過抑制Aβ1～40誘導(dǎo)的NF-κB蛋白表達(dá)起到抑制ROS-NF-κB通路的作用，另一方面紅景天苷通過抑制IκBα的磷酸化降解、增強(qiáng)IκBα的表達(dá)，起到

30、抑制NF-κB激活進(jìn)而抑制ROS-NF-κB通路的作用。這對(duì)于抑制Aβ介導(dǎo)的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)具有重要的意義。
　　5紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模型大鼠海馬iNOS及RAGE表達(dá)的影響
　　目的：iNOS及RAGE受到NF-κB的誘導(dǎo)表達(dá)后，不但自身能直接介導(dǎo)Aβ誘導(dǎo)的多種神經(jīng)毒性作用，還能反過來再次激活NF-κB，放大炎性效應(yīng)，造成惡性循環(huán)。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)iNOS及RAGE表達(dá)的觀察，進(jìn)一步探討紅景天苷對(duì)Aβ1～40所致AD模

31、型大鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的綜合干預(yù)作用。
　　方法：Aβ1～40海馬內(nèi)注射制備AD大鼠模型，術(shù)后給予紅景天苷(50mg·kg-1)灌胃治療，每日1次共21日。建模成功后，用免疫組化及Westernblot檢測大鼠海馬組織中iNOS及RAGE蛋白表達(dá)，用RT-PCR技術(shù)檢測大鼠海馬iNOS及RAGE mRNA水平。數(shù)據(jù)用x±s表示，用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用ANOVA及LSD進(jìn)行組間比較及兩兩比較，P<0.05為有

32、顯著性差異。
　　結(jié)果：(1)免疫組化結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠海馬組織內(nèi)iNOS染色陽性細(xì)胞少，著色淺。AD模型組海馬組織細(xì)胞內(nèi)iNOS染色陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多，內(nèi)含大量棕黃色陽性顆粒。紅景天苷組陽性細(xì)胞數(shù)較AD模型組明顯減少，著色變淺。(2)Western Bolt結(jié)果亦顯示，給予Aβ1～40海馬注射后，AD模型大鼠海馬組織iNOS蛋白表達(dá)較假手術(shù)組顯著升高，為假手術(shù)組的3.72倍。(P<0.01)。給予紅景天苷治療后，大鼠海馬組織

33、iNOS蛋白表達(dá)較模型組降低了47.4%(P<0.01)。(3)RT-PCR結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠海馬組織內(nèi)iNOS mRNA表達(dá)明顯升高，為假手術(shù)組的2.08倍(P<0.01)。給予紅景天苷治療后，大鼠海馬組織iNOS mRNA表達(dá)較模型組降低了37.0%(P<0.01)。(4)免疫組化結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠海馬組織細(xì)胞內(nèi)，幾乎沒有RAGE染色的棕黃色陽性顆粒。AD模型組海馬細(xì)胞內(nèi)RAGE染色陽性細(xì)胞數(shù)明顯增多，紅景

34、天苷組RAGE染色陽性細(xì)胞數(shù)較AD模型組明顯減少。(5)Western Bolt結(jié)果亦顯示，給予Aβ1～40海馬注射后，AD模型大鼠海馬組織RAGE蛋白表達(dá)較假手術(shù)組顯著升高，為假手術(shù)組的1.86倍。(P<0.01)。給予紅景天苷治療后，大鼠海馬組織RAGE蛋白表達(dá)較模型組降低了31.4%(P<0.01)。(6)RT-PCR結(jié)果顯示，與假手術(shù)組相比，AD模型組大鼠海馬組織RAGE mRNA表達(dá)明顯升高。為假手術(shù)組的1.65倍(P<0.0