戊二醛聚合豬血紅蛋白藥效學的初步研究.pdf

1、血紅蛋白氧載體(Hemoglobin Based OxygenCarriers，HBOCs)，是對人或動物血紅蛋白進行分子間或分子內化學修飾合成的一種蛋白類藥物。HBOCs具有攜氧釋氧能力，可顯著改善組織氧供，提高溶解氧在血液中的溶解度，同時可以擴大并維持血管內容量，此外，該制品無毒無菌，并且在使用時不需要交叉配型，是目前最有希望的一類紅細胞代用品。以戊二醛為交聯劑化學修飾合成的聚合豬血紅蛋白(pPolyHb)，具備HBOCs的各種優(yōu)點

2、，并且之前大量研究已經證明了pPolyHb可以良好地維持血液動力學穩(wěn)定性，顯著增加組織氧供，扭轉無氧代謝，并有效地維持失血大鼠的生命，該制品已經進入臨床前安全性評價階段。作為對人使用的一種紅細胞替代品，除需要對其安全性進行徹底評估外，還應該對其在臨床上的有效性進行評估，所以必須選擇合適的臨床適應癥明確其有效性。本論文主要通過建立相關動物實驗模型初步探究pPolyHb在圍手術期輸血和院外失血性休克情形下的有效性。
　　建立圍手術期等

3、容血液稀釋模型和圍手術期空窗期模型。在圍手術期，由于手術或其他原因造成失血，為了維持容量補充晶體液或膠體液導致血液等容稀釋，將pPolyHb與常規(guī)的非攜氧血漿代用品（10％羥乙基淀粉[HES]200/0.5）進行比較，實驗結果表明，pPolyHb的輸注不僅可以維持血液動力學的穩(wěn)定并且能夠充分地將氧遞送至組織，動物長期存活。在圍手術期，從醫(yī)生判斷必須為患者輸血到將血液輸送給患者會有一段準備時間，稱這段時間為空窗期。在空窗期輸入pPolyH

4、b可以更好的維持血液生理生化水平，使之不會持續(xù)惡化，在輸入異體血后比HES恢復的更好。結果表明，pPolyHb可以作為圍手術期血液不可得時，代替HES輸入的理想制劑。
　　失血性休克(HemorrhagicShock，HS)是造成創(chuàng)傷人員死亡的主要原因。采用pPolyHb、HES以及自體紅細胞對失血性休克大鼠進行復蘇并觀察腸系膜微循環(huán)狀態(tài)，實驗結果表明，pPolyHb可以維持血液動力學穩(wěn)定、糾正無氧代謝及酸堿失衡、恢復組織氧供，和