納米藥物RGd-MS2-DOX的制備及在腫瘤治療的應(yīng)用.pdf

1、阿霉素(Doxorubicin，DOX)作為化療藥物在腫瘤的臨床治療中被廣泛應(yīng)用。但由于阿霉素水溶性差，組織選擇特異性低，因此，在治療過(guò)程中，會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重的副作用。此外，長(zhǎng)期使用阿霉素將會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。這些因素限制了阿霉素在腫瘤治療中的進(jìn)一步應(yīng)用。
　　納米藥物近年來(lái)不斷興起，成為腫瘤治療的一種策略。納米藥物利用增強(qiáng)的藥物滲透及潴留效應(yīng)進(jìn)入腫瘤部位發(fā)揮作用。與小分子相比，納米藥物有如下優(yōu)勢(shì):具有納米尺度的化療藥物因其

2、分子量大而在體內(nèi)具有較長(zhǎng)的半衰期;此外，納米載體可裝載大量藥物，從而使腫瘤部位的藥物濃度增加;不僅如此，納米藥物具有良好的組織選擇性，因此，對(duì)其它器官的副作用較小。
　　MS2病毒樣顆粒是一種無(wú)感染性，耐RNA/DNA酶，可在體外大量表達(dá)的具有納米尺度的生物材料，因此，可作為納米材料用于藥物遞送。但由于MS2缺乏靶向特異性，需要特異性的配體以提高其靶向特異性。
　　本研究采用MS2作為載體，利用兩功能交聯(lián)劑SM(PEG)24

3、將RGD和化療藥物阿霉素與MS2交聯(lián)，制備出具有靶向特異性的納米藥物RGD-MS2-DOX。
　　電鏡實(shí)驗(yàn)和動(dòng)態(tài)光散射掃描實(shí)驗(yàn)顯示所制備的RGD-MS2-DOX形態(tài)均一，分散性良好，徑粒約為30nm。為觀察RGD-MS2-DOX的腫瘤殺傷功能，我們分別從細(xì)胞水平和動(dòng)物水平兩個(gè)方面對(duì)該藥物進(jìn)行研究。在細(xì)胞水平，我們采用高表達(dá)αvβ3的Hela細(xì)胞、HUVECs細(xì)胞和HepG2細(xì)胞這三種腫瘤細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)RGD-MS2-DOX可通

4、過(guò)特異性的配體-受體介導(dǎo)的胞吞作用進(jìn)入細(xì)胞，并且進(jìn)入細(xì)胞的量多于RAD-MS2-DOX和DOX。不僅如此，腫瘤細(xì)胞攝取RGD-MS2-DOX是時(shí)間依賴性的，隨著藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加藥物的攝入量。電鏡實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)RGD-MS2-DOX進(jìn)入細(xì)胞后可釋放出DOX，進(jìn)入細(xì)胞核，發(fā)揮腫瘤殺傷功能。與DOX相比，RGD-MS2-DOX對(duì)Hela細(xì)胞和HepG2細(xì)胞的增殖具有較為明顯的抑制效果。為了觀察RGD-MS2-DOX的安全性與體內(nèi)腫瘤殺傷功能