自載亞砷酸納米藥物的釋放與腫瘤治療.pdf

1、來自外源性或內(nèi)源性刺激響應的藥物運輸系統(tǒng)使得按需藥物遞送變得可行。在這里，我們報道了葡聚糖包裹的亞砷酸釓納米顆粒作為臨床抗癌藥物亞砷酸,即三氧化二砷水溶液的自載運輸系統(tǒng)，用于儲存，運輸和釋放三氧化二砷。其卸載是由血液，流體和組織中的內(nèi)源性刺激無機磷酸鹽引發(fā)的交換化學反應。體外動力學實驗證明三氧化二砷的釋放具有高ON/OFF開關特性，在無磷酸鹽刺激狀態(tài)下沒有觀察到三氧化二砷釋放。細胞實驗表明亞砷酸釓納米顆粒能夠有效的誘導腫瘤細胞凋亡，減少

2、腫瘤細胞遷移和侵襲程度。血漿藥代動力學實驗證明其能夠有效延長藥物保留時間，且不紊亂磷酸鹽的平衡。與游離態(tài)的三氧化二砷相比，其對肝癌異種移植小鼠模型的治療功效增強，肝腎毒性較小。這些結果表明亞砷酸釓納米顆粒作為一種新型的自載納米藥物運輸系統(tǒng)可能適用于實體瘤的治療。
　　在上述研究的基礎上，我們又進行了亞砷酸釓納米顆粒輔助紫杉醇克服多藥耐藥性的研究。本文提出了一種聯(lián)合治療策略，通過引入負載紫杉醇的亞砷酸釓納米顆粒（HPAN）來克服紫杉

3、醇的多藥耐藥性，其中，紫杉醇與亞砷酸釓納米顆粒形成棒狀混合簇。由內(nèi)源性無機磷酸鹽觸發(fā) HPAN結構崩塌，釋放出紫杉醇和三氧化二砷。對耐紫杉醇的人結直腸癌細胞（HCT166），MTT測定顯示，HPAN的IC50值比等量的紫杉醇和三氧化二砷簡單混合物低一個數(shù)量級，表明 HPAN中的紫杉醇和三氧化二砷具有良好的協(xié)同效應。此外，我們還評估了依賴物種型的細胞攝取、細胞凋亡誘導和細胞周期調(diào)控。細胞攝取實驗表明HPAN對紫杉醇抗性細胞具有更高的細胞內(nèi)