基于超分子自組裝納米凝膠用于藥物釋放與光熱-化療協(xié)同抗腫瘤的研究.pdf

1、近年來，隨著腫瘤生物學(xué)的發(fā)展，聚合物納米載體因許多優(yōu)勢已成為廣泛研究的抗癌藥物輸送平臺。在本論文中，我們主要集中討論基于超分子自組裝納米凝膠用于藥物釋放與光療-熱療協(xié)同抗腫瘤的研究。論文的主要內(nèi)容可分為以下兩部分。
　　1.首先，我們提出了一種新穎的納米凝膠藥物釋放系統(tǒng)-具有腫瘤內(nèi)酸響應(yīng)性尺寸變化和內(nèi)涵體-溶酶體pH響應(yīng)性藥物釋放體系。此聚合物納米凝膠的構(gòu)造是通過主客體識別的方法，能用于多級pH觸發(fā)藥物釋放。通過在腫瘤酸性環(huán)境下納

2、米凝膠重組成小尺寸納米粒子，有著滲透性增強(qiáng)，細(xì)胞攝取效率提高，在細(xì)胞內(nèi)晚期內(nèi)涵體-溶酶體酸性環(huán)境下觸發(fā)藥物釋放的特點。
　　2.因為近紅外光具有高滲透性和低毒的優(yōu)點，近紅外光光照觸發(fā)藥物釋放體系在藥物釋放的應(yīng)用上很有前途。在本文中，我們合成了一種納米凝膠(NGs)基于AD共聚物(PPEGMA-co-PHPMA-co-PADMA)和β-環(huán)糊精(β-CD)-功能化的聚酰胺-胺型樹枝狀高分子(PAMAM)中的AD和β-CD分子間超分子自

3、組裝。同時將吲哚菁綠(ICG)和阿霉素(DOX)包裹進(jìn)納米凝膠里，用于光熱治療-化學(xué)治療相結(jié)合。納米凝膠同時包裹DOX和ICG(DINGs)表現(xiàn)出高效的光熱效應(yīng)。因為光熱導(dǎo)致納米凝膠粒子的松弛和解離，所以能用于近紅外光觸發(fā)藥物釋放。體外毒性評價DINGs在近紅外光照射下，表現(xiàn)出光熱效應(yīng)、光熱觸發(fā)藥物釋放、化學(xué)治療的協(xié)同效應(yīng)。生物體內(nèi)的研究揭示了納米凝膠粒子在近紅外光光照后具有腫瘤部位高富集和明顯的抑制腫瘤生長的性質(zhì)。此近紅外光觸發(fā)納米凝