胰腺腫瘤的藥物治療

1、胰腺惡性腫瘤藥物治療進(jìn)展,,惡性程度高，預(yù)后極差，社會(huì)影響很大,胰腺癌僅占全身癌腫2%，但死亡率卻占6%,http://globocan.iarc.fr,Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2014,Chen W, et al. Chin J Cancer Res 2014; 26(1):48-58.,2010年中國(guó)胰腺癌發(fā)病率和死亡率,總體 5 年生存率 < 5%即使在最佳治療條件下

2、, 接受切除術(shù)的患者中位生存期 在15-19個(gè)月, 5年生存率<20%,Yeo CJ, et al. Ann Surg 1997;225:621-633. Willett CG, et al. JCO 2005;23:4538-4544.,治療概況,,,我國(guó)診斷時(shí)的分期：根治術(shù)后的5年生存率：80年代：3.4%-7.1%90年代：10%-27%姑息切除術(shù)的3年生存率幾乎為0%中位生存時(shí)間根

3、治術(shù)： 18 個(gè)月局部晚期：6～10 個(gè)月轉(zhuǎn)移性： 3～6 個(gè)月,中國(guó)胰腺癌診療現(xiàn)狀,Wang L, et al. 2005,,胰腺癌的輔助治療,亞洲胰腺癌發(fā)病占全球39% (2008),GLOBOCAN2008. http://globocan.iarc.fr/,Africa 3%,South Central Asia 5%,Eastern Asia 28%,South Eastern Asia 4%,Western

4、 Asia 2%,China 56%,Japan 35%,Others 3%,Korea 5%,39% from Asia,America 23%,Europe 34%,Including ?Central America ?South America ?Northern America ?Caribbean,,Including ?Central & Eastern Europe ?Sout

5、hern Europe ?Northern Europe ?Western Europe,,Oceania 1%,,,,,,,,Crude and age-standardized rates per 100,000,近年亞洲胰腺發(fā)病呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì),15,上海市胰腺癌發(fā)病率(每 100,000人),日本胰腺癌發(fā)病患者數(shù)量,1962 1974 1986 1998 2006,歐洲，輔助

6、化療已成為標(biāo)準(zhǔn)治療,CONKO-001,GEM組 21% vs 觀察組 9%,ESPAC-1,5-FU/LV 組 29% vs 觀察組 11%,Neuhaus P, Riess H, Post S et al. J Clin Oncol 2008; 26(15S): (Abstr LBA4504).Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H et al. N Engl J Med 2004; 350:

7、 1200–1210.Neoptolemos JP, et al. J Clin Oncol 2009; 27(18 Suppl.):Abstract LBA4505,ESPAC-3,2Y OS 兩組相當(dāng)GEM組 48.1% vs 5-FU/LV組 49.1%,,胰腺癌輔助化療使5年生存率翻倍,美國(guó)，輔助化放療也得到推薦,GITSG,CCRT 21mon 觀察組 10.9mon,EORTC,CCRT 17

8、.1 mon觀察組 12.6mon,Kalser MH, Ellenberg SS. Arch Surg 1985; 120:899-903. Klinkenbijl JH, et al. Ann Surg 1999; 230:776-82.Regine et al. JAMA 2008; 299:1019-26,RTOG9704,GEM+RT 20.5mon 5-FU/LV+RT 16.9 mon,

9、美國(guó)胰腺癌輔助化療得到NCCN指南的推薦，此外基于以下研究，輔助化放療也得到推薦：,P=0.099,從全球來看，胰腺癌輔助放療的價(jià)值仍存爭(zhēng)議,美國(guó)輔助化療或輔助化放療都是標(biāo)準(zhǔn)治療 雖存爭(zhēng)議，但行輔助化放療比例快速上升1985–1994年 26.8% (n = 2255/8400)1995–2003年 38.7% (n = 8655/ 21679) 歐洲輔助化放療缺乏有力證據(jù)，未廣泛應(yīng)用 僅用于

10、R1切除或局部晚期患者化療周期存在爭(zhēng)議 2mon vs 6mon？先化療再化放療的治療順序已達(dá)成共識(shí),Bilimoria KY, et al. Cancer 2007; 110(6): 1227–1234.Van Laethem J, et al. J Clin Oncol 2008; 26(15S): (Abstr 4514).Ko AH, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;

11、68(3):809–816.Huguet F, et al. J Clin Oncol 2007; 25(3): 326–331.,,P < 0.0001,胰腺癌輔助化療的價(jià)值基本達(dá)成共識(shí),,導(dǎo)入S-1后的化療方案 13.3Mo導(dǎo)入S-1前的化療方案 9.5Mo,,,p=0.040,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

12、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,25,50,75,100,(%),(月),預(yù)后因素多變量分析,日本認(rèn)為S-1是胰腺癌治療的關(guān)鍵藥物,Nakai Y, Isayama H, et a

13、l. Pancreas. 2010;39; 989-993,日本導(dǎo)入S-1前后晚期胰腺癌OS差異,吉西他濱 vs S-1 作為胰腺癌術(shù)后患者輔助化療的隨機(jī)III期研究 (JASPAC 01 研究),K. Uesaka, A. Fukutomi, N. Kanemoto, M. Konishi, Matsumoto, Y. Kaneoka, Y. Shimizu, S. Nakamori, H. Sakamoto, S. Morinag

14、a, O. Kainuma, K. Imai, N. Sata, S. Hishinuma, T. Nakamura, M. Kanai, S. Hirano, Y. Yoshikawa, Y. Ohashi Japan Adjuvant Study Group of Pancreatic Cancer (JASPAC),Randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy w

15、ith gemcitabine vs S-1 for resected pancreatic cancer patients (JASPAC 01 study),,JASPAC 01 試驗(yàn)設(shè)計(jì),隨機(jī)、III期、開放、多中心研究,JASPAC 01 總生存,JASPAC 01 無復(fù)發(fā)生存,JASPAC 01 總結(jié),JASPAC 01研究中期分析顯示,GEM組的中位OS與CONKO-001 研究非常接近: JASPAC 01 為25.5個(gè)

16、月, CONKO-001 為22.1 個(gè)月S-1 在OS方面優(yōu)于GEMS-1組與GEM組比較可改善RFS S-1和GEM作為輔助治療耐受性均良好,JASPAC 01 結(jié)論,S-1用于胰腺癌術(shù)后輔助治療的療效優(yōu)于GEMS-1 可以考慮作為胰腺癌術(shù)后的新標(biāo)準(zhǔn)治療,亞洲腫瘤治療需要繼續(xù)跟隨西方？,27,Survival difference,影響腫瘤治療療效的因素極其復(fù)雜，而胰腺癌又是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病。,Operation,

17、R0 or R1,Genetic variations,Biology,Stage, local or metastatic,Location,Race！,Regimen,,替吉奧,晚期胰腺癌的藥物治療,,1990,2000,2010,5-FU為基礎(chǔ)的化療方案,吉西他濱單藥,吉西他濱聯(lián)合方案的嘗試,靶向藥物,中位生存期（MST）4個(gè)月,+1個(gè)月,中位生存期（MST）5～6個(gè)月,+0.5個(gè)月～1個(gè)月 或 沒有提升,中位生存期

18、（MST）5～7個(gè)月,1997,2006,GEM＋CDDPGEM＋CPT-11GEM+L-OHPGEM＋CAPE,厄洛替尼貝伐單抗西妥昔單抗,S-1追加胰腺癌適應(yīng)證,吉西他濱單藥作為晚期胰腺癌治療的首選藥物已是共識(shí)，但其療效并不能讓人滿意,FOLFIRINOX,,,GEM在日本2001年取得適應(yīng)證,,,,2009年批準(zhǔn)厄洛替尼申請(qǐng),,GEM在美國(guó)1996年取得適應(yīng)證,晚期胰腺癌藥物治療的變遷,晚期胰腺癌的藥物治療進(jìn)展

19、緩慢,1996： 5-FU治療胰腺癌研究廣泛1996：吉西他濱療效明顯優(yōu)于5-FU，獲得FDA批準(zhǔn)1996-2005：許多新藥或聯(lián)合方案研究結(jié)果均未超越吉西他濱2005：吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼較吉西他濱單藥療效具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，獲得FDA批準(zhǔn)用于胰腺癌治療2005：卡培他濱+吉西他濱OS較吉西他濱單藥無顯著差別2006：貝伐單抗+吉西他濱不優(yōu)于吉西他濱單藥2007：西妥昔單抗+吉西他濱不優(yōu)于吉西他濱單藥2008：貝伐單抗+吉西他

20、濱+厄洛替尼不優(yōu)于吉西他濱+厄洛替尼2009：順鉑+吉西他濱不優(yōu)于吉西他濱單藥2009：阿西替尼+吉西他濱不優(yōu)于吉西他濱單藥2009：卡培他濱+吉西他濱總生存不優(yōu)于吉西他濱單藥,Kindler HL. 2012 ASCO Gastrointestinal (Noncolorectal) Cancer,,【胰腺癌化療META分析】,5-FU為基礎(chǔ)的化療優(yōu)于最佳支持治療,生存期：化療 vs 最佳支持治療,J Clin Oncol 25

21、:2607-2615.2007,最初的晚期胰腺癌化療方案: 5-FU vs BSC,,【生存期】,【臨床受益】,PhaseⅢ 試驗(yàn)：GEM vs 5-FU,J Clin Oncol 15:2403-2413,1997.,【不良反應(yīng)】,GEM,5-FU,,G1/2,G3/4,G1/2,G3/4,白細(xì)胞減少血小板減少血紅蛋白減少惡心/嘔吐腹瀉便秘發(fā)熱,61.837.154.850.828.86.430.1,

22、9.79.79.712.71.63.20.0,13.012.945.153.225.89.616.1,1.61.60.04.84.81.60.0,＊?dú)W美的臨床受益（Clinical Benefit Response）采用將疼痛、鎮(zhèn)痛藥的使用量、Karnofsky Performance Status（KPS）及體重綜合評(píng)估的評(píng)價(jià)方法,,吉西他濱單藥治療胰腺癌的有效率在5-15%，中位生存期6個(gè)月左右,

23、,,吉西他濱用于晚期胰腺癌的療效,晚期胰腺癌一線化療的發(fā)展史,靶向藥物厄洛替尼貝伐單抗西妥昔單抗,拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑CPT-11,鉑類CDDPL-OHP,氟尿嘧啶類5-FUS-1CAPE,吉西他濱單藥,,,,,,吉西他濱聯(lián)合方案,Berlin JD, et al. J Clin Oncol. 2002, 20(15):3270-3275.,吉西他濱+5-Fu vs. 吉西他濱單藥,P=0.09,研究結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合

24、5-Fu未顯著延長(zhǎng)OS,吉西他濱1000mg/m2，30分鐘，IV, D1、8、15，7/8w，Q4w (n=156)GEMOX=吉西他濱1000mg/m2，D1；奧沙利鉑 100mg/m2，D2，q2w (n=157),中位生存期 (月),P=0.13,P=0.17,P=NS,Louvet C, et al. J Clin Oncol 2005; 23(15):3509-3516.,GEMOX vs. 吉西他濱單藥,研究結(jié)論：相比吉

25、西他濱單藥，GEMOX未顯著延長(zhǎng)OS,ASCO 2005.,吉西他濱1000mg/m2，30分鐘 IV, D1、8、15，7/8w后3/4w；伊立替康 100mg/m2，2/3w吉西他濱1000mg/m2，30分鐘 IV, D1、8、15，7/8w；q4w,吉西他濱+伊立替康 vs. 吉西他濱單藥,研究結(jié)論：吉西他濱+伊立替康未顯著延長(zhǎng)OS,,Colucci G, et al. J Clin Oncol 2009; 15(S):Abs

26、tr 4504.,入組 (n=400)18-75歲KPS≥50局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺癌,吉西他濱 (G) 1000mg/m2 每周×7休2周后，D1、8、15，q4w (n=199),主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)： ORR DCR PFS QOL 毒性,吉西他濱 (G) 1000mg/m2 每周×7休2周后，D1、8、15，q4w + 順鉑25mg/m2 每周 (n=201),R,基線概況：中位

27、年齡63歲(35-75)，59%為男性，84%IV期，83%KPS≥80,吉西他濱+順鉑 vs. 吉西他濱單藥（GOIM/GISCAD/GOIRC研究）,,安全性：聯(lián)合組的患者發(fā)生貧血、中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的幾率更大，非血液學(xué)毒性兩組間無差異,Colucci G, et al. J Clin Oncol.2010, 28(10):1645-1651.,吉西他濱+順鉑 vs. 吉西他濱單藥GOIM/GISCAD/GOIRC研究結(jié)

28、果,研究結(jié)論：吉西他濱+順鉑與吉西他濱單藥療效相當(dāng)，但毒副作用較大,GEM為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療未能超越單藥GEM,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract 4005.,晚期胰腺癌一線化療的發(fā)展史,FOLFIRINOX: PRODIGE 4/ACCORD 11 III期研究,Conroy T. et al., N Engl J Med. 2011  12;364(19):1817-25

29、.,非GEM基礎(chǔ)方案：FOLFIRINOX,Conroy T. et al., N Engl J Med. 2011  12;364(19):1817-25.,,,ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010,FOLFIRINOX：血液學(xué)毒性顯著增加,,,ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010,FOLFIRINOX：

30、非血液學(xué)毒性顯著增加,FOLFIRINOX：高效高毒，選擇需謹(jǐn)慎,晚期胰腺癌一線化療的發(fā)展史,Randomized Phase III study of gemcitabine plus S-1 (GS) 、versus S-1 versus gemcitabine (Gem) in unresectable advanced pancreatic cancer in Japan and Taiwan: GEST study.,T.

31、Loka, et al.,吉西他濱聯(lián)合S-1與S-1單藥和吉西他濱單藥治療無法手術(shù)切除的晚期胰腺癌的隨機(jī)III期試驗(yàn)：日本和中國(guó)臺(tái)灣進(jìn)行的GEST研究,ASCO2011 #4007,非GEM基礎(chǔ)方案：S-1 & GS,GEST 試驗(yàn)背景,S-1 Phase II study：RR: 37.5%, MST: 9.2個(gè)月GS Phase II study（兩項(xiàng)研究）：RR: 44-48%, MST: 10.1-12.5個(gè)月,1

32、. T. Okusaka et al, CCP 2008;68:615-6212. H. Ueno et al, ASCO 2007, 3. K.Nakamura et al, BJC 2006;94:1575-793. Y. Fukui, et al. Int J Mol Med 2008; 22: 709-16.,ASCO2011 #4007,GEST：試驗(yàn)設(shè)計(jì),GEM (n=277)1000mg/m2 IV Day1

33、, 8, 15給藥3周 停藥1周,S-1 (n=280)40, 50, 60mg* BID Day1-28給藥4周 停藥2周,GEM + S-1 (n=277)GEM: 1000mg/m2 IV Day1, 8S-1: 30, 40, 50mg* BID Day1-14給藥2周 停藥1周,R,,,,無法切除的晚期胰腺癌n=834,分層因子： 轉(zhuǎn)移 vs 局部進(jìn)展 中心,ASCO2011 #4007,對(duì)照組：

34、GEM優(yōu)效性：GEM + S-1 非劣效：S-1,主要研究終點(diǎn)：OS次要研究終點(diǎn)：PFS，RR，安全性生活質(zhì)量,GEST 總生存（OS）S-1單藥非劣效于GEM單藥,GEST 總生存（OS）GS兩藥未優(yōu)效于GEM單藥,ASCO2011 #4007,ASCO2011 #4007,GEST 無進(jìn)展生存（PFS）S-1單藥非劣效于GEM單藥GS雙藥優(yōu)效于GEM單藥,GEST 反應(yīng)率（RR）S-1單藥優(yōu)于GEM單藥GS雙

35、藥優(yōu)于GEM單藥,S-1 v.s. GEM,OS 非劣效于GEMPFS 非劣效于GEMRR 優(yōu)于GEM,GEM+S-1 v.s. GEM,OS 未優(yōu)效于GEMPFS 優(yōu)效于GEMRR 優(yōu)于GEM,GEST 研究結(jié)論,ASCO2011 #4007,晚期胰腺癌一線化療的發(fā)展史,Phase I/II 試驗(yàn)：GEM+白蛋白紫杉,44例患者白蛋白結(jié)合紫杉醇推薦劑量為 125 mg/m2 ，聯(lián)合吉西他濱 1000 m

36、g/m2，mOS為12.2 個(gè)月，為對(duì)照吉西他濱的兩倍總體人群（n=67）有效率達(dá)到50%，疾病控制率達(dá)到 68%，3例CR,AACR 101 Annal meeting April 2010,主要終點(diǎn): OS次要終點(diǎn): PFS, Safety入組人數(shù): 861 pts,Phase III 試驗(yàn)：GEM+白蛋白紫杉,白蛋白紫杉聯(lián)合吉西他濱對(duì)比吉西他濱單藥用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌化療的隨機(jī)III期臨床研究（MPACT）,ASCO-GI A

37、nnal meeting 2013,MPACT 研究獲得了陽性結(jié)果,【ORR】,【OS】,【Safety】,,,,ASCO-GI Annal meeting 2013,Goldstein D, et al. 2014 ASCO GI Abstract 1178.,晚期胰腺癌一線化療的進(jìn)步,,劣效于GEM,,等效于GEM,,優(yōu)效于GEM,吉西他濱耐藥后晚期胰腺癌二線化療,Yoo C et al. Br J Cancer.2009;10

38、1:1658-1663. Xiong HQ, et al.Cancer.2008;113:2046-2052.Katopodis O, et al.Cancer Chemother Pharmacol.2010;67(2):361-368. Sudo K, et al. Cancer Chemother Pharmacol.2011;67(2):249-254.,P=0.012,P=0.014,二線化療無標(biāo)準(zhǔn)方案推薦以上研究結(jié)果

39、尚需III期臨床研究來進(jìn)一步證實(shí),晚期胰腺癌靶向治療的進(jìn)步,,主要終點(diǎn)：OS,吉西他濱，30分鐘，IVCycle 1: weekly x 7/8 weeksCycle 2 onward: weekly x 3/4 weeks,分層因素研究中心ECOG PS (0/1 vs 2)疾病分期(局部晚期 vs. 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移),隨機(jī)入組,,,,吉西他濱 1,000mg/m2 IV厄洛替尼，每日口服,吉西他濱 1,000mg

40、/m2 IV安慰劑，每日口服,1:1,局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者,Moore MJ, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1960-1966.,PA.3：吉西他濱+厄洛替尼 vs 吉西他濱,Moore MJ, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1960-1966. Abbruzzese J.L.et al. ASCO 2005 Plenary Session 1,Moore MJ, et

41、al. J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966.,PA.3 研究：有效性數(shù)據(jù),PA.3 研究：厄洛替尼 100mg 更優(yōu),Tarceva: 100mg,Tarceva: 150mg,生存與皮疹的嚴(yán)重性相關(guān)，而不是EGFR表達(dá),月,Grade 2,Grade 0,HR: 0.74P < 0.037,Grade 1,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,20,生存, %,,,,,,,,,,,

42、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PA.3 研究：II 度皮疹生存最優(yōu),Moore MJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966.,晚期胰腺癌靶向治療的進(jìn)步,未經(jīng)治療不可手術(shù)或晚期胰腺癌(n=602),吉西他濱+貝伐單抗 (n=302)Gem 1g/m2, d1,8,15, q4wBev 10mg/kg d1,15, q2w,吉西他濱 (n=30

43、0)Gem 1g/m2, d1,8,15, q4w,主要終點(diǎn)OS,CALGB 80303: GEM + 貝伐 v.s. GEM 的III期研究,Kindler HL, et al. JCO 2010;28(22),次要終點(diǎn)RR：13% vs 10%, p>0.05 局部晚期患者OS明顯延長(zhǎng) 9.9m vs 5.7 m, (P = .0009) PS好的患者OS明顯延長(zhǎng)：8.0m vs 4.8m vs 2.8 m, (P =

44、 0.0001) 沒有主要的毒性差異， 除外貝伐組高血壓和蛋白尿發(fā)生率更高,5.8m vs 5.9, p=0.95,3.8m vs 2.9, p=0.07,次要終點(diǎn) PFS,主要終點(diǎn) OS,CALGB 80303: GEM + 貝伐 v.s. GEM 的III期研究,Kindler HL, et al. JCO 2010;28(22),BAYPAN：GEM+ 索拉非尼 v.s. GEM 的III期研究,A. Goncalves, et

45、 al. 2011 ASCO abstr 4028,首要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：RR，OS，毒性，QoL，臨床受益，生物標(biāo)志物,次要終點(diǎn) OS,主要終點(diǎn) PFS,BAYPAN：GEM+ 索拉非尼 v.s. GEM 的III期研究,A. Goncalves, et al. 2011 ASCO abstr 4028,A. Goncalves, et al. 2011 ASCO abstr 4028,BAYPAN：GEM+ 索拉非尼 v.s.

46、 GEM 的III期研究,晚期胰腺癌靶向治療的進(jìn)步,未經(jīng)治療不可手術(shù)或晚期胰腺癌(n=766),吉西他濱+愛必妥 (n=372)Gem 1g/m2, qw?7/8w? qw?3/4wC-225 400mg/m2首劑?250mg/m2 qw,吉西他濱 (n=371)Gem 1g/m2, qw?7/8w? qw?3/4w,S0205：GEM+ 西妥昔 v.s. GEM 的III期研究,Philip PA, et al. 2010

47、JCO;28(22),主要終點(diǎn)OS,S0205：GEM+ 西妥昔 v.s. GEM 的III期研究,Philip PA, et al. 2010 JCO;28(22),晚期胰腺癌靶向治療的進(jìn)步,泰欣生獲批胰腺癌孤兒藥資格2008年4月,單藥治療一線化療失敗的晚期胰腺癌的II期研究,Strnmberg D, et al. Invest NEW Drugs 2010,Phase IIb/Phase IIIa, Randomized,

48、Double-blind, Pacebo-controlled Trial of Nimotuzumab plus Gemcitabine Compared with Gemcitabine Alone in Patients with Advanced Pancreatic Cancer(Trial PCS07),Strumberg D, et al. 2013 ASCO, JCO 2013; 31,2013 (suppl: a

49、b 4009),局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌(n=186),吉西他濱 + 尼妥珠 (n=93),吉西他濱 (n=93),Strumberg D, et al. 2013 ASCO, JCO 2013; 31,2013 (suppl: ab 4009),GEM + 尼妥珠組OS顯著延長(zhǎng),GEM + 尼妥珠組PFS有延長(zhǎng)趨勢(shì),GEM +尼妥珠組 ?62歲亞組OS獲益更多,,晚期胰腺癌靶向治療的進(jìn)步,GEM為基礎(chǔ)的治療GEMGEM+白蛋

50、白紫杉GEM+S-1GEM+厄羅替尼非GEM方案FOLFIRINOXS-1,基于胰腺癌的生物學(xué)特性開發(fā)新的分子靶向藥物值得期待,目前“有效的”晚期胰腺癌治療方案,晚期胰腺癌治療的未來,臨床研究設(shè)計(jì)更精細(xì)化轉(zhuǎn)移性與局部晚期體能狀態(tài)，PS 0-1與PS 2腫瘤標(biāo)志物用藥方案探索另辟蹊徑以GEM為基礎(chǔ)聯(lián)合方案的探索似乎已是山窮水盡新化療藥物（如S-1）為基礎(chǔ)方案也許會(huì)柳岸花明,胰腺癌為何難以攻破？,胰腺癌的三大特征,

51、復(fù)雜多樣的分子水平異常,強(qiáng)烈的促結(jié)締組織增生性反應(yīng),低血供需氧量低非壞死性腫瘤,,早期難發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除率低早期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移癥狀重、生活質(zhì)量低總生存期短、發(fā)生耐藥,胰腺癌的12條核心信號(hào)通路,M. A. Tempero et al., Ann Oncol (2011) 22 (7): 1500-1506.,胰腺癌的多學(xué)科治療,目前胰腺癌手術(shù)的切除率及圍手術(shù)期安全性較以前雖有較大進(jìn)步，但治療