用于腫瘤放射性治療的納米膠束的制備與應(yīng)用.pdf

1、乳腺癌是女性發(fā)病率最高的腫瘤之一，其治療方案以放療結(jié)合手術(shù)治療為主。然而由于放療本身的劑量限制以及部分腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的抵抗性，使得傳統(tǒng)放療手段的作用較為有限。因此，為了提高放療的有效性同時(shí)降低其毒副作用，有必要開發(fā)新型替代性治療手段。例如，放療和化療的聯(lián)合治療，放療增敏劑的應(yīng)用等，在提高腫瘤組織對(duì)放療的靈敏度的同時(shí)降低輻射劑量。
　　隨著納米技術(shù)與納米藥物的快速發(fā)展，納米材料在提高放療效果，克服腫瘤組織的放療抵抗性方面引起人們的廣

2、泛關(guān)注。納米膠束既可直接運(yùn)載放射性同位素到腫瘤組織發(fā)揮內(nèi)放射性治療作用，也可作為具放射增敏作用的重元素或化療藥物載體對(duì)外放射治療起到增敏作用。
　　基于放療的上述兩種不同應(yīng)用方式，本文設(shè)計(jì)了新型放療增敏劑和放射性同位素載體，以人源及鼠源乳腺癌細(xì)胞為研究對(duì)象評(píng)價(jià)相關(guān)體系的有效性。
　　第一部分我們通過大分子鏈轉(zhuǎn)移劑PEG-CTA合成嵌段聚合物PEG-PTIBA，通過二硫鍵的引入使聚合物膠束具有還原響應(yīng)釋藥特性。通過三碘苯甲酸(

3、TIBA)修飾的前藥PTX-TIBA的合成使膠束具有高載藥量，良好的分散性以及長(zhǎng)期穩(wěn)定性。由于PTX本身具有放療增敏作用，在聚合物鏈段以及PTX上修飾三碘苯甲酸有望進(jìn)一步提高X射線吸收能力從而提高放療效果。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明載藥體系具有腫瘤細(xì)胞增殖抑制能力，可作為化療手段輔助放療;細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)證明該載藥體系可以將細(xì)胞阻滯在G2/M期，對(duì)于提高細(xì)胞的放療敏感性具有重要意義。
　　第二部分通過小分子鏈轉(zhuǎn)移劑CTA合成了含有酪氨酸甲酯