曲古菌素A抗骨關(guān)節(jié)炎作用的實驗研究.pdf

1、目的：研究曲古菌素A(TSA)對大鼠骨關(guān)節(jié)炎的影響，并初步探討其作用機制。
　　方法：在體外實驗中，利用白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)誘導(dǎo)大鼠軟骨細(xì)胞建立骨關(guān)節(jié)炎模型，以不同濃度TSA處理細(xì)胞，利用熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測實驗組與對照組中MMP-1，3，13及TIMP-1的基因表達(dá)情況;利用Western Blot技術(shù)檢測MMP-1，3，13和TIMP-1的蛋白水平及組蛋白H3、H4的乙酰化水平。在體內(nèi)實驗中，通過膝關(guān)

2、節(jié)腔注射單碘乙酸鈉(MIA)建立大鼠關(guān)節(jié)炎模型，分析膝關(guān)節(jié)標(biāo)本形態(tài)學(xué)、組織學(xué)改變并檢測軟骨標(biāo)本中目標(biāo)基因和蛋白的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：在體外實驗中，TSA從基因和蛋白水平均可明顯抑制IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞中MMP-1，3，13的表達(dá)并促進(jìn)TIMP的表達(dá)，同時升高組蛋白乙?；?。而單獨用TSA處理僅促進(jìn)TIMP-1的表達(dá)，對MMPs無明顯影響。大體標(biāo)本的形態(tài)學(xué)和組織學(xué)結(jié)果提示TSA組的軟骨病變較OA組明顯減輕，標(biāo)本的基因及蛋白表