全蝎最細粉毒性及抗腫瘤活性初步研究.pdf

1、目的:探索全蝎最細粉的毒性劑量、毒性反應(yīng)和可能的毒性靶器官，初步研究其體內(nèi)外抗腫瘤活性。
　　方法:(1)急性毒性試驗:配制全蝎最細粉6個濃度（分別相當(dāng)于臨床劑量700倍、625倍、559倍、500倍、447.5倍、400倍）混懸液，分別對6個組別昆明種小鼠一次性灌胃，觀察14d小鼠毒性反應(yīng)及死亡情況，并計算半數(shù)致死量(LD50)。(2)長期毒性試驗:全蝎最細粉不同劑量（分別為臨床常用劑量40倍、20倍、10倍）和等容量的生理鹽水

2、分別給4個組別SD大鼠灌胃10周，并停藥恢復(fù)4周，觀察實驗過程大鼠的一般行為、生理指標變化，測定血液學(xué)指標、血液生化學(xué)指標、臟器濕重和臟器系數(shù)，發(fā)現(xiàn)毒性靶器官，并進行臟器組織病理學(xué)檢查。(3)體內(nèi)外抗腫瘤活性:以人紅細胞白血病細胞株K562、人肺癌細胞株A549、人肝癌細胞株SMMC-7721、人結(jié)腸癌細胞株HCT116和人胃癌細胞株BGC-823為模型，采用CCK-8法檢測全蝎最細粉對腫瘤細胞增殖的影響;以小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H

3、22為移植性腫瘤模型，檢測全蝎最細粉對小鼠腫瘤生長的抑制作用。
　　結(jié)果:(1)急性毒性試驗:所試6個濃度的全蝎最細粉給藥后，小鼠出現(xiàn)行為方式改變，短暫興奮，呼吸困難，強直性痙攣，抽搐，小便失禁，死亡（無性別差異性）等。100％致死率的劑量濃度為14g/kg，0％的致死率的劑量濃度為8 g/Kg，LD50為10.1999 g/Kg，LD5095％可信限為9.8243 g/Kg≤ LD50≤10.5898 g/Kg。(2)長期毒性試

4、驗:全蝎最細粉對大鼠體重增長有較小的抑制作用，對雌鼠體重的影響較雄鼠明顯。中、高劑量雄性組可見動物排稀便，給藥第7周開始，高劑量組雄鼠精神略萎靡，被毛顏色相對較暗，停藥后逐漸恢復(fù)。給藥4周，高劑量組AST高于陰性對照組，中劑量組TG、Na低于陰性對照組，低劑量組有1例肺部輕度炎癥。給藥10周，中、低劑量組TP高于陰性對照組，高劑量組AST高于陰性對照組，高、中、低劑量組CK低于陰性對照組，低劑量組BUN高于陰性對照組，低劑量組GLU低于

5、陰性對照組，低劑量組Na高于陰性對照組。
　　結(jié)果:①肺病變:低劑量組輕度炎癥2例;中劑量組輕度炎癥1例，輕度纖維化1例;高劑量輕度炎癥2例。②肝臟病變:高、中、低劑量組輕度水腫各2例。③腎病變:高劑量組輕度纖維化1例。④睪丸病變:高劑量組睪丸凝固性壞死1例。恢復(fù)期，高劑量組AST、ALT高于陰性對照組，低劑量組CK低于陰性對照組，TG高于陰性對照組，腎臟臟器系數(shù)低于陰性對照組，中、低劑量組大腦濕重高于陰性對照組。
　　結(jié)果

6、:①肺部病變:中劑量組輕度炎癥1例，輕度纖維化1例，高劑量組輕度炎癥1例，重度纖維化1例。②腎病變:輕度纖維化1例。(3)體內(nèi)外抗腫瘤活性:全蝎最細粉能夠抑制多株腫瘤細胞的增殖，對K562細胞株顯示了較強的抗腫瘤活性;對小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22的生長顯示了較強的抑制作用，在1.28g/kg時抑瘤率分別為45.81、53.04％。結(jié)論:(1)全蝎最細粉急性毒性主要損傷神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。LD50為10.1999g/Kg，屬于微毒級