石榴皮多酚抗腫瘤活性機制的初步研究.pdf

1、目的：1.研究石榴皮多酚對人前列腺癌細胞PC-3的體內(nèi)外生長抑制作用及可能機制。2.探討石榴皮多酚和TAM單獨或聯(lián)合應(yīng)用對人乳腺癌細胞株MCF-7和MCF-7/Adr增殖和凋亡的影響。
　　方法：采用MTT法測定不同濃度組石榴皮多酚作用不同時間對PC-3細胞生長的影響，應(yīng)用流式細胞儀檢測石榴皮多酚作用72h后PC-3細胞的周期時相變化及凋亡情況。上下法測定石榴皮多酚對 BALB/cA-nu裸鼠的半數(shù)致死量；建立人前列腺癌PC-3裸

2、鼠移植瘤模型，觀察不同濃度石榴皮多酚對裸鼠皮下移植瘤的生長抑制作用，HE染色觀察其對內(nèi)臟及腫瘤組織的作用，運用TUNEL法觀察裸鼠皮下移植瘤組織中細胞凋亡情況，運用酶聯(lián)免疫法(ELISA)試劑盒檢測荷瘤小鼠血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和腫瘤壞死因子(TNF-α)的含量。不同濃度的石榴皮多酚與TAM單獨或聯(lián)合作用于MCF-7和MCF-7/Adr細胞，MTT法分析細胞生長抑制作用，應(yīng)用流式細胞儀檢測單獨或聯(lián)合作用72h后MCF-7和M

3、CF-7/Adr細胞的凋亡情況。
　　結(jié)果：石榴皮多酚在體外能明顯抑制PC-3細胞的生長，抑制效應(yīng)呈時間與濃度依賴型，流式細胞儀檢測結(jié)果顯示：石榴皮多酚可將PC-3細胞阻滯于G1期，并誘導(dǎo) PC-3細胞凋亡。與生理鹽水組比較石榴皮多酚能夠有效抑制前列腺癌裸鼠移植瘤的生長且可使腫瘤重量減輕，高劑量組(P＜0.05)，石榴皮多酚高、中、低劑量組抑瘤率分別為41.66％、36.57%、31.89%，高劑量組腫瘤組織壞死明顯，但對荷瘤小鼠

4、心、肝和腎臟有一定毒性；TUNEL檢測結(jié)果顯示石榴皮多酚可使腫瘤組織細胞凋亡率明顯升高(P＜0.05)；ELISA結(jié)果顯示：石榴皮多酚可使荷瘤小鼠血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)的含量明顯升高(P＜0.05)，并可使中、高劑量組血管內(nèi)皮生長因子的含量降低。石榴皮多酚單獨或與TAM聯(lián)合應(yīng)用均可有效抑制MCF-7/Adr和MCF-7細胞的生長，并可促進細胞凋亡，且聯(lián)合方案顯示出明顯生長抑制與促進細胞凋亡優(yōu)勢。
　　結(jié)論：石榴皮多酚在體