基準(zhǔn)劑量法在改水后氟病區(qū)兒童健康風(fēng)險(xiǎn)度評估中的應(yīng)用.pdf

1、氟是自然環(huán)境中廣泛分布且與人體健康密切相關(guān)的微量化學(xué)元素之一，對人體健康影響具有雙重性，攝入不足或過量均可對人體產(chǎn)生不良影響。如果氟攝入量不足或過高，可導(dǎo)致齲齒患病率升高；當(dāng)經(jīng)各種途徑長期攝入過量氟，又可引起以氟骨癥和氟斑牙為主要特征的一種慢性全身性疾病，即地方性氟中毒，又稱地方性氟病。
　　 健康危險(xiǎn)度評價(jià)是按一定的準(zhǔn)則，對有害環(huán)境因素作用于特定人群的有害健康效應(yīng)進(jìn)行綜合定性、定量評價(jià)的過程。經(jīng)典的健康危險(xiǎn)度評價(jià)包括4個(gè)步驟，

2、即危害性鑒定、劑量?反應(yīng)關(guān)系評價(jià)、暴露評價(jià)和危險(xiǎn)度特征分析。
　　 目前越來越多的學(xué)者傾向于使用基準(zhǔn)劑量(benchmark dose，BMD)法制定參考劑量（reference dose，RfD）。與傳統(tǒng)的無可見有害作用水平(no observed adverse effectlevel，NOAEL)方法相比，基準(zhǔn)劑量法有許多優(yōu)越性：①全面評價(jià)整個(gè)劑量—反應(yīng)曲線，而不像NOAEL 方法那樣僅著眼于某一個(gè)劑量；②應(yīng)用可信限來衡量

3、和考慮變異因素；③可以根據(jù)基準(zhǔn)反應(yīng)(benchmark response，BMR)選擇、了解BMD 相應(yīng)的反應(yīng)水平，BMR 可以人為確定；④而BMD 提供了更加可靠的方法，避免由NOAEL 所引起的極端事件發(fā)生。本研究將基準(zhǔn)劑量法應(yīng)用于改水后氟病區(qū)兒童的健康危險(xiǎn)度評價(jià)中，為今后相關(guān)方面的研究提供參考。
　　 目的：
　　 將基準(zhǔn)劑量法應(yīng)用于改水后氟病區(qū)兒童健康風(fēng)險(xiǎn)度評估中，分析尿氟含量與各生物效應(yīng)指標(biāo)的關(guān)系，計(jì)算特定效應(yīng)

4、的基準(zhǔn)計(jì)量并尋求敏感生物監(jiān)測指標(biāo)，預(yù)測改水后地氟病區(qū)兒童的健康水平。
　　 方法：
　　 從汕頭市潮南區(qū)13個(gè)氟病區(qū)村中根據(jù)不同改水年限及水氟含量隨機(jī)抽取4個(gè)氟病區(qū)自然村（A、B、C、D 村）和一個(gè)生活條件和生活方式相近的非氟病區(qū)村（E 村），采用氟離子電極法測定各村飲水氟含量，及8～12歲小學(xué)生尿氟含量并記錄各村改水時(shí)間，對各村在校小學(xué)生進(jìn)行氟斑牙、齲齒患病情況的普查，并每村隨即抽取100名8～12歲小學(xué)生（男女各半）

5、測定血清中堿性磷酸酶（AKP）活性、骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）、骨密度，并檢查其氟斑牙、齲齒患病情況。以尿氟為氟接觸指標(biāo)，用基準(zhǔn)劑量法計(jì)算氟接觸相對各健康效應(yīng)指標(biāo)的基準(zhǔn)劑量。對改水后氟病區(qū)兒童健康風(fēng)險(xiǎn)度評價(jià)，根據(jù)上述研究結(jié)果對不同改水時(shí)間的氟病區(qū)兒童健康水平進(jìn)行全面的定性定量評價(jià)。
　　 結(jié)果：
　　 改水前，汕頭市潮南區(qū)4個(gè)氟病區(qū)村水氟含量均高于1.0mg/L的國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，氟斑牙患病率達(dá)76.99％；改水至20

6、09年，除A 村以外，其他病區(qū)村兒童氟斑牙患病率均隨改水時(shí)間的延長呈下降水平，4個(gè)病區(qū)村改水均超過10年，氟斑牙患病率也基本已達(dá)到非病區(qū)的水平。改水后非氟病區(qū)齲齒患病高于氟病區(qū)。
　　 根據(jù)尿氟同各健康效應(yīng)標(biāo)志物間的劑量—反應(yīng)關(guān)系，計(jì)算得到尿氟含量與氟斑牙患病率、AKP 活性、BGP水平、Z 評分的BMDL分別為0.71mg/L、1.19 mg/L、0.56mg/L、1.50mg/L。
　　 汕頭市潮南區(qū)居民對氟的外暴露

7、處于較低水平，改水時(shí)間最短的A 村兒童內(nèi)暴露水平高于對照村，改水時(shí)間最長的兩個(gè)村D 村和C 村內(nèi)暴露水平低于對照村。
　　 綜合國內(nèi)同類研究結(jié)果，建議將改水后氟病區(qū)兒童尿氟含量的生物接觸限值范圍確定為≤1.5 mg/L。
　　 結(jié)論：
　　 汕頭市潮南區(qū)經(jīng)過較長時(shí)間改水，效果顯著，各健康效應(yīng)指標(biāo)基本降至非氟病區(qū)水平，基準(zhǔn)劑量法計(jì)算得到的水氟及尿氟生物接觸限值安全合理，該地氟病區(qū)和非氟病區(qū)分別2.74％和0.77％