腸溶生物粘附微丸的制備與檢測及對STZ誘導(dǎo)的T2DM大鼠的治療作用.pdf

1、糖尿病是一種較為常見的慢性疾病，可以引起多種并發(fā)癥。二型糖尿病患者通常還具有體重超標的狀況?，F(xiàn)如今治療糖尿病并發(fā)肥胖癥有一種專門的方法，即通過外科手術(shù)，通常是采用胃轉(zhuǎn)流手術(shù)。這些手術(shù)被證實具有良好的效果，但是其還具有一定的危險性，同時也會對患者產(chǎn)生較大的痛苦。對此本課題希望能夠開發(fā)一種口服藥物，達到外科手術(shù)的目的并減少患者的痛苦。藥物的原料擬選用卡波姆934P及一系列具有粘附效果的輔料，并對其進行腸溶包衣，使其能夠在預(yù)定的環(huán)境下分解形成

2、生物黏附膜而在其他環(huán)境下保持細小的干燥顆粒狀態(tài)，最終阻斷食物糜同活躍的近端小腸壁接觸，達到類似外科手術(shù)的目的。
　　本課題分為三部分，第一是制備藥物微球，從原材料的選擇開始，至包衣完成后對顆粒進行包衣質(zhì)量檢測，以確定其能夠在所需的預(yù)定情況下發(fā)揮作用。第二部分是對藥物微球形成的生物黏附膜進行體外測試，本文通過體外的快速溶解測試、穩(wěn)定性及膨脹度測試、粘附力測試以及葡萄糖透過率測試四個方面進行測定，對其安全性和可行性進行一個直觀分析，確

3、定了其對服藥者不會產(chǎn)生不良后果而造成死亡。第三部分是對藥物進行體內(nèi)測試，主要對糖尿病的一些癥狀及體內(nèi)激素的分泌變化進行研究，通過對體重和血糖的研究判定其對糖尿病癥狀的改善情況，對葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的研究以確定其發(fā)揮作用時對機體產(chǎn)生的影響，通過對病理性研究，觀察病變組織的切片以確定服藥后實驗動物的器官是否因為藥物的用而避免了被體內(nèi)高血糖環(huán)境的毒害。研究發(fā)現(xiàn)，藥物能夠在一定程度上代替外科手術(shù)的

4、作用，在體外檢測階段可以認定其對后期的實驗動物不會造成致死性的影響，以及其可能會產(chǎn)生的一些治療作用。體內(nèi)檢測階段則通過治療發(fā)現(xiàn)實驗動物因STZ誘導(dǎo)產(chǎn)生的糖尿病引起的體重下降及血糖過高均得到緩解，同時降低GIP的過量分泌，減少了其對胰島β細胞的拮抗作用，打開其同GLP-1的共用刺激通路，使GLP-1發(fā)揮作用，最終修復(fù)胰島細胞，對糖尿病起到一定的治療作用。
　　本實驗通過創(chuàng)新性的對外科手術(shù)治療肥胖型II型糖尿病患者的治療方案進行改進，