microRNA--22通過調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化抑制內(nèi)膜新生的作用機(jī)制研究.pdf

1、背景和目標(biāo):
　　血管異常重構(gòu)在動(dòng)脈粥樣硬化和血管成形術(shù)后再狹窄等血管性疾病的病理生理過程扮演著重要角色。大量研究發(fā)現(xiàn)，血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖和遷移參與了血管的損傷修復(fù)及病理性重塑。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，microRNA-22(miR-22)參與調(diào)控胚胎干細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞分化。但是目前為止，國際上關(guān)于miR-22調(diào)控成熟血管平滑肌細(xì)胞功能并參與血管損傷后內(nèi)膜新生的研究仍未見相關(guān)報(bào)道。本研究的目標(biāo)是探索miR-22在成熟平滑肌細(xì)胞表型

2、轉(zhuǎn)化及血管損傷后內(nèi)膜新生中的作用，并揭示其潛在的分子機(jī)制。
　　方法和結(jié)果:
　　miR-22的表達(dá)水平在體內(nèi)和體外都隨著平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化而改變。過表達(dá)miR-22能顯著增加平滑肌收縮基因表達(dá)從而抑制其增殖和遷移能力，而抑制miR-22能起到相反作用:降低平滑肌收縮基因表達(dá)并增加其增殖和遷移能力。之前文章報(bào)道過的甲基化CpG結(jié)合蛋白2(Methyl CpG-Binding Protein2，MECP-2)在本研究中也被證實(shí)

3、參與了平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化過程。轉(zhuǎn)錄因子和癌蛋白-熱帶病毒整合位點(diǎn)1（ecotropic viral integration site1，EVI-1）是miR-22所介導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化調(diào)控的另一下游靶點(diǎn)。更為關(guān)鍵的是，在導(dǎo)絲損傷的小鼠股動(dòng)脈損傷模型中，通過損傷血管過表達(dá)miR-22能顯著降低其靶基因EVI-1/MECP2的表達(dá)從而減少血管平滑肌細(xì)胞增殖并最終抑制病理性內(nèi)膜新生。最后在臨床病人病變血管中我們發(fā)現(xiàn)，相比正常人的健康血管，