重癥急性胰腺炎大鼠血清維生素D結(jié)合蛋白、C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平的變化及牛磺酸對(duì)腸粘膜屏障功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的:急性胰腺炎(AP)病發(fā)后通常表現(xiàn)為急性，是臨床上經(jīng)常遇見(jiàn)的急診情況之一，且發(fā)病者呈增多趨勢(shì)，患者的胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血或壞死等情況，一般在經(jīng)過(guò)禁食、抑制胰液分泌、補(bǔ)液、抗感染等系統(tǒng)而正規(guī)的保守治療后表現(xiàn)為輕癥急性胰腺炎(MAP)，預(yù)后通常較好，多可治愈。臨床觀察發(fā)現(xiàn)約有20％的病人病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，即使在經(jīng)過(guò)正規(guī)而系統(tǒng)的醫(yī)療干預(yù)后仍不緩解，疾病進(jìn)一步發(fā)展從而表現(xiàn)為重癥急性胰腺炎(SAP)，此時(shí)病情往往變得兇險(xiǎn)、復(fù)雜，伴隨情

2、況也會(huì)增多，如出現(xiàn)腹腔感染、胰腺膿腫等，甚至出現(xiàn)多臟器功能衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，這時(shí)患者的生命會(huì)受到嚴(yán)重威脅，臨床病死率很高。鑒于MAP與SAP的預(yù)后有著極大差異，以及SAP的高病死率，所以對(duì)于SAP的早期診斷就顯得尤為重要。維生素D結(jié)合蛋白(VDBP)與炎癥反應(yīng)有著密切關(guān)系，因此想觀察SAP時(shí)血清VDBP的變化以期為SAP的早期診斷和治療提供新的策略。與此同時(shí)通過(guò)研究我們逐漸注意到多器官功能障礙綜合征(MODS)的出現(xiàn)，并了解到其在

3、導(dǎo)致死亡中占據(jù)重要地位，既往的研究已經(jīng)證實(shí)MODS發(fā)生的主要原因是胃腸道的功能障礙，可以預(yù)見(jiàn)如果胃腸道的功能得到有效的保護(hù)那么就會(huì)減少M(fèi)ODS的發(fā)生率，反過(guò)來(lái)降低SAP的病死率，提高臨床治愈率，使患者獲益，使醫(yī)療效果得到體現(xiàn)，而牛磺酸可以在細(xì)胞水平上改善其功能，因此會(huì)對(duì)胃腸道的功能起到改善的作用，故本課題選用?；撬醽?lái)研究其對(duì)胃腸道功能的保護(hù)作用，期待能為SAP患者帶來(lái)醫(yī)療效果上的提高和改善。
　　方法:
　　1、 SAP大鼠

4、模型的制備為采用濃度為4％的牛黃膽酸鈉誘發(fā)急性胰腺炎的方法，將其逆行注入大鼠的膽胰管內(nèi)?？倲?shù)為30只的雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組（僅進(jìn)行十二指腸穿刺，不注射藥物）、SAP組（制備SAP模型）、正常對(duì)照組3組。手術(shù)后12h處死各組大鼠，處死前抽靜脈血測(cè)定血清淀粉酶、VDBP、CRP、TNF-α水平;完整分離大鼠胰腺并取出稱重，計(jì)算其與體重的比值，組織切片行HE染色并在光鏡下觀察。
　　2、采用同樣的SAP模

5、型制作方法，術(shù)后24h采集門靜脈血測(cè)定內(nèi)毒素水平、下腔靜脈血測(cè)定血清淀粉酶，隨后處死并取末端回腸6cm用以刮取腸粘膜和制作組織切片。
　　結(jié)果:
　　1、三組當(dāng)中SAP組大鼠血清的淀粉酶處于最高水平，且與其他兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血清當(dāng)中VDBP的水平則明顯降低。血清VDBP水平與CRP、TNF-α水平改變、胰腺組織病理評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。光鏡下可見(jiàn)SAP組大鼠胰腺結(jié)構(gòu)遭到破壞，有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，還有水腫和壞死出現(xiàn)。
　　2

6、、門靜脈血內(nèi)毒素水平在?；撬嶂委熃M、假手術(shù)組、SAP組三組中是逐漸上升的，且兩兩相比差異顯著;血清淀粉酶水平在SAP組中明顯升高，且與假手術(shù)組、牛磺酸治療組均有顯著差異;三組當(dāng)中SAP組的腸粘膜MDA明顯升高，與余兩組相比有顯著差異，SAP組粘膜Ca2+含量明顯高于假手術(shù)組，而牛磺酸治療組與假手術(shù)組相比僅輕度上升，無(wú)顯著差別;光鏡下可見(jiàn)假手術(shù)組大鼠回腸形態(tài)大致正常，未見(jiàn)絨毛異常及明顯的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，SAP組大鼠小腸粘膜絨毛高度縮短，水