血管活性腸肽對重癥急性胰腺炎腸屏障功能的影響及作用機制的實驗研究.pdf

1、目的探討血管活性腸肽(VIP)對重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠腸屏障功能的影響及其作用機制。方法采用4％牛磺膽酸鈉胰膽管逆行注射方法建立SAP動物模型，SAP制模后5分鐘腹腔注射VIP 5X10-9mol作為VIP干預組，開腹翻動胰腺后隨即關腹作為SO(假手術)組。54只SD大鼠隨機分成SAP組、VIP干預組和SO組，每組各18個大鼠。各組分術后1h、6h，12h三個時間點，每個時間點6個大鼠。采用ELISA法檢測SO及SAP組血漿及腸組

2、織勻漿VIP水平。三組在制模后1h/6h、12h取血，使用MB-80微生物快速動態(tài)檢測系統(tǒng)檢測血漿內毒素水平， RT-PCR法檢測腸黏膜組織TNF-dmRNA、IL-6mRNA、IL-10mRNA及TLR4mRNA的表達，免疫組化法檢測腸黏膜TLR4受體的表達，并對腸黏膜行光鏡及電鏡檢查。 結果 (1)SO組各時間點血漿和腸組織勻漿VIP水平無明顯差異，SAP組血漿和腸組織勻漿VIP在制模后1h最低，隨后逐漸增高，在制模12h時

3、已高于同時點SO組，以血漿VIP變化明顯(p<0.05)。(2)與SO組相比，SAP組血漿內毒素在制模1h即開始增高，并隨制模時間的延長呈進行性增高。VIP干預組與SAP組同時點相比血漿內毒素水平有所下降，以制模后6h明顯(p<0.01)，其余時間點無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。(3)SAP組各時間點TNF-amRNA、IL-6mRNA、IL-10mRNA及TLR4mRNA的表達較SO組同時間點明顯增高，而VIP干預組TNF-QmRNA

4、、IL-6mRNA及TLR4受體的表達較SAP組同時間點有所降低，而IL-10mRNA有所增高，尤以制模后6h明顯(p<0.05)，但其余時間點無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。(4)光鏡及電鏡顯示SAP組腸黏膜有明顯的病理及超微結構損傷，VIP干預組在制模后6h與SAP同時點相比，病理及超微結構損傷明顯減輕，其余時間點差異不明顯。結論(1)SAP時血漿及腸組織VIP-過性下降后的進行性增高可能是機體的代償性反應，在一定程度上可緩解SAP病