兔重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障的損傷與保護機制研究.pdf

1、研究目的
　　 重癥急性胰腺炎(Severeacutepancreatitis，SAP)是臨床上常見的急性炎癥性疾病，病程進展迅速，并發(fā)癥較多，死亡率較高，目前感染已成為SAP的主要死因。其主要原因是腸粘膜細(xì)胞凋亡的增加引起腸粘膜屏障功能受損以及腸道細(xì)菌移位，最終可誘發(fā)或加重全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能障礙綜合癥。本實驗擬觀察生長激素(Growthhormone，GH)與生長抑素(Somatostatin，SS)單獨應(yīng)用和聯(lián)合

2、應(yīng)用時對兔SAP時腸粘膜屏障的損傷與保護作用，并探討其可能的作用機制。
　　 研究方法
　　 將52只新西蘭大白兔采取逆行經(jīng)胰管注射5％牛磺膽酸鈉溶液的方法誘導(dǎo)SAP模型。其中有47只成功誘導(dǎo)SAP模型，將其隨機分成4組:SAP模型組(A組)，單用SS治療組（B組），單用GH治療組（C組），GH聯(lián)合SS治療組(D組)。B組中，SS按3.5μg·kg-1·h-1持續(xù)泵入48h。C組中，GH按0.15IU/kg在第1h和第2

3、4h皮下注射。D組中兩藥按上述劑量聯(lián)合應(yīng)用。觀察四組動物血中D-乳酸，胰島素樣生長因子（Insulinlikegrowthfactor-1，IGF-1），前白蛋白以及白蛋白在第6h、12h、24h、48h、72h時的水平，觀察腸粘膜病理變化并測量絨毛高度、隱窩深度以及粘膜厚度，同時觀察腸粘膜細(xì)胞Caspase-3的表達(dá)以及細(xì)胞凋亡指數(shù)。采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果
　　 1.D-乳酸水平
　

4、　 D-乳酸在第48h時，C組和D組明顯降低，與A組和B組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 2.IGF-1、前白蛋白與白蛋白水平
　　 C組和D組中IGF-1水平在第24h和48h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);C組和D組中前白蛋白水平在第24h和48h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，D組前白蛋白水平在第72h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P

5、＜0.01);D組中白蛋白水平在第48h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 3.腸粘膜病理改變
　　 A組的腸粘膜出現(xiàn)明顯的水腫，炎癥細(xì)胞浸潤，絨毛水腫增粗，高度縮短，排列紊亂甚至壞死脫落;B組的病理變化較A組輕，炎癥細(xì)胞減少，絨毛水腫脫落減少;C組和D組的病理變化最輕，絨毛排列整齊，粘膜結(jié)構(gòu)基本完整。測量各組絨毛高度、隱窩深度和粘膜厚度，C組和D組明顯高于A組（P＜0.01）和B組(P＜0

6、.05)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.Caspase-3表達(dá)
　　 Caspase-3蛋白陽性表達(dá)主要集中在腸粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿中，C組和D組表達(dá)水平較A組和B組明顯降低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，A組和B組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，C組和D組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5.細(xì)胞凋亡指數(shù)
　　 細(xì)胞凋亡主要集中在腸粘膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，

7、少數(shù)凋亡細(xì)胞出現(xiàn)在固有層。C組和D組凋亡指數(shù)較A組和B組明顯降低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，A組和B組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，C組和D組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 結(jié)論
　　 SAP時腸粘膜屏障功能損傷嚴(yán)重，GH能夠減少SAP時腸粘膜細(xì)胞的凋亡，提高IGF-1，前白蛋白以及白蛋白水平，從而起到保護腸粘膜屏障的作用。GH和SS聯(lián)合應(yīng)用對SAP時腸粘膜屏障損傷的保護具有重要的作用