激活蛋白C對(duì)重癥急性胰腺炎保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分 大鼠重癥急性胰腺炎模型的建立及血漿蛋白C水平的變化 目的：建立較穩(wěn)定的大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)模型，觀察血漿蛋白C在重癥急性胰腺炎病程中的變化規(guī)律，探討蛋白C在重癥急性胰腺炎發(fā)病中的作用。 方法：采用對(duì)照性實(shí)驗(yàn)研究，把50只雄性SD大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(重癥急性胰腺炎模型組，P組，45只)和對(duì)照組(假手術(shù)組，S組，5只)，1％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg體重)，開腹逆行膽

2、胰管注射5％的?；悄懰徕c(ST)建立重癥急性胰腺炎模型，對(duì)照組行假手術(shù)。實(shí)驗(yàn)組于建立模型后1小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、10小時(shí)、12小時(shí)、14小時(shí)各時(shí)點(diǎn)分別隨機(jī)5只取樣，對(duì)照組于手術(shù)后4小時(shí)取樣，進(jìn)行胰腺、肺組織病理觀察，下腔靜脈采血，檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，血漿淀粉酶(AMS)、D-二聚體(D-dimer)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、蛋白C(PC)等指標(biāo)，分析各指標(biāo)的變化與關(guān)系。

3、 結(jié)果：1、實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)胰腺組織水腫、壞死、出血、腹水等病理變化，并隨病程進(jìn)展而逐漸加重，對(duì)照組胰腺組織在光鏡與電鏡下檢查正常，無腹水；2、實(shí)驗(yàn)組AMS、TNF-α、IL-6、全血表觀粘度(ηb)、Het較對(duì)照組明顯升高；3、實(shí)驗(yàn)組PC在建立模型后1小時(shí)即出現(xiàn)迅速下降，建立模型后4小時(shí)下降至30％，并在此后均處于較低水平；4、實(shí)驗(yàn)組PC變化高峰早于腹水量、全血表觀粘度、AMS、TNF-α及IL-6的變化，并與這些變化呈負(fù)相關(guān)。

4、結(jié)論：PC作為體內(nèi)一種生理性的具有抗凝、抗炎等效應(yīng)的糖蛋白，在重癥急性胰腺炎發(fā)病的早期即出現(xiàn)明顯變化，并且其變化與重癥急性胰腺炎的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，提示PC在重癥急性胰腺炎的發(fā)病與病情進(jìn)展過程中可能具有重要作用，PC的減少、血流動(dòng)力學(xué)的變化、炎癥反應(yīng)綜合征促使SAP進(jìn)一步發(fā)展。 第二部分 重組人激活蛋白C對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠的保護(hù)作用 目的：評(píng)價(jià)應(yīng)用重組人激活蛋白C治療實(shí)驗(yàn)性重癥急性胰腺炎的效果，探討其臨床應(yīng)用治療重癥急

5、性胰腺炎可行性及其作用機(jī)制。 方法：采用對(duì)照性實(shí)驗(yàn)研究，把30只雄性SD大鼠經(jīng)1％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg體重)，開腹逆行膽胰管注射5％的牛磺膽酸鈉(ST)建立重癥急性胰腺炎模型，隨機(jī)分為治療組(T組)和對(duì)照組(P組)。建模后10分鐘，治療組經(jīng)尾靜脈注射重組人激活蛋白C(50μg/kg體重，濃度10μg/ml)，對(duì)照組經(jīng)尾靜脈注射等量生理鹽水，于建模后2小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)兩組分別隨機(jī)取5只取標(biāo)本，進(jìn)行胰腺和肺組

6、織髓過氧化酶濃度測(cè)定、HE染色病理評(píng)分，下腔靜脈采血，檢測(cè)全血表觀粘度、血漿TNF-α、IL-6等指標(biāo)，分析外源性補(bǔ)充激活蛋白C對(duì)上述各指標(biāo)的影響。 結(jié)果：腹水量、全血表觀粘度、血漿TNF-α、IL-6在6小時(shí)、12小時(shí)治療組均較對(duì)照組顯著降低，2小時(shí)無顯著性差異；肺組織髓過氧化物酶濃度在各時(shí)點(diǎn)治療組均顯著低于對(duì)照組，胰腺組織髓過氧化物酶濃度治療組在6小時(shí)、12小時(shí)顯著低于對(duì)照組；紅細(xì)胞壓積治療組較對(duì)照組在6小時(shí)顯著降低，2小時(shí)