電荷組態(tài)對(duì)脂質(zhì)化類(lèi)肽的核酸遞送能力的影響.pdf

1、RNA干擾(RNAi)是雙連RNA誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后水平上的基因調(diào)控，把特異性靶mRNA降解，從而下調(diào)疾病有關(guān)的基因。它已經(jīng)表現(xiàn)出了治療基因的異常表達(dá)導(dǎo)致的各種疾病的巨大潛力。在RNAi的臨床應(yīng)用中，研究出高生物相容性、高效率遞送載體極為關(guān)鍵。
　　本研究前期工作中，已經(jīng)制備出的核酸載體有DoGo2、DoGo3、DoGo4α2δ2、DoGo4α3δ1脂質(zhì)復(fù)合物等。它們都通過(guò)調(diào)控DoGo1的親水頭部而合成出來(lái)的。本論文以天然氨基酸原料構(gòu)建

2、了三種脂質(zhì)化類(lèi)肽，經(jīng)過(guò)調(diào)節(jié)氨基酸組成、多肽氨基酸數(shù)、胺類(lèi)合成出DoGo6、DoGo311、DoGo121。我們通過(guò)1H-NMR和質(zhì)譜物性確定化合物的結(jié)構(gòu)與分子量等，通過(guò)透射電鏡、電動(dòng)電勢(shì)及激光粒度等方法對(duì)脂質(zhì)復(fù)合物進(jìn)行表征。對(duì)DoGo6、DoGo311、DoGo121脂質(zhì)復(fù)合物的生物活性進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，它們的生物相容性均比商用的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000更好。DoGo6、DoGo311脂質(zhì)復(fù)合物在較低的氨基(N)