瘦素及炎癥對(duì)異位骨化形成的作用研究.pdf

1、目的：研究異位骨化動(dòng)物模型；檢測(cè)瘦素在造模組織中表達(dá)水平。研究塞來(lái)昔布和帕瑞昔布對(duì)炎癥反應(yīng)和異位骨化的作用。研究瘦素或者瘦素聯(lián)合帕瑞昔布對(duì)造模后的炎癥及異位成骨的影響。研究N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶2基因多態(tài)性與骨肉瘤發(fā)病率及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　方法：對(duì)小鼠進(jìn)行跟腱切斷術(shù)建立異位骨化模型，按分組每日給予各相應(yīng)藥物。運(yùn)用ELISA技術(shù)檢測(cè)LEP蛋白及腫瘤壞死因子；X線攝片及Micro-CT檢測(cè)骨化情況；組織學(xué)染色觀察組織形態(tài)。骨肉瘤部分實(shí)驗(yàn)對(duì)N

2、AT2基因多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行病例對(duì)照研究，對(duì)基因型進(jìn)行檢測(cè)，將臨床特征與各基因型多態(tài)性進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。
　　結(jié)果：野生型小鼠術(shù)后3、5、10周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組瘦素含量明顯升高。10周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組影像學(xué)顯示均出現(xiàn)異位骨化，對(duì)照組未見(jiàn)異位骨。第1、3天，塞來(lái)昔布組組織中TNF-α含量升高較帕瑞昔布組明顯；第15天時(shí)均下降至對(duì)照水平。第10周，X線及組織學(xué)染色示塞來(lái)昔布組發(fā)生異位骨化的小鼠多于帕瑞昔布組。瘦素基因敲除小鼠術(shù)后第1、3天時(shí)，組織中TN

3、F-α含量LEP組高于NS和LEP+ Parecoxib組；第15天時(shí)各組無(wú)明顯差異。第3周時(shí)染色顯示LEP組炎癥細(xì)胞多于其余兩組。第10周時(shí)Micro-CT示LEP組異位成骨及骨性指標(biāo)高于其余兩組。在骨肉瘤實(shí)驗(yàn)部分，在病例組和對(duì)照組患者間NAT2 rs1799931 G＞A基因型多態(tài)性有顯著差異；出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者的rs1041983 CT基因型出現(xiàn)的頻率明顯高于未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者。
　　結(jié)論：跟腱切斷術(shù)是一種有效的異位骨化造模方法