瘦素、瘦素受體及其調(diào)控因子與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis, EMT)是一種具有惡性腫瘤生物學(xué)行為的婦科良性疾病,定義為細(xì)胞水平以上有活性的子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮肌層以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤、反復(fù)出血,可形成結(jié)節(jié)及包塊,引起疼痛、不育等。EMT的發(fā)病機(jī)制不清,研究表明瘦素及其受體的表達(dá)及調(diào)控在EMS發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用,它參與了血管新生、細(xì)胞增殖與凋亡,免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、新陳代謝。研究EMS病程中瘦素、瘦素受體及其上、

2、下游因子的表達(dá)及變化規(guī)律,可為EMS發(fā)病機(jī)制的研究、臨床治療和新藥的開發(fā)應(yīng)用提供新的切入點(diǎn)。本研究共分為兩部分:
　　一、 SCID小鼠EMT異種移植模型的建立及因子的表達(dá)
　　探討 leptin、OB-R及其上下游相關(guān)調(diào)控因子在 SCID小鼠子宮內(nèi)膜移植病灶及小鼠子宮組織中的表達(dá)特點(diǎn)。建立子宮內(nèi)膜異位癥 SCID小鼠異種皮下移植模型,通過免疫組織化學(xué)法觀察各因子的表達(dá)。SCID小鼠異種皮下移植 EMT模型成功率高,移植組織

3、存活率高,觀察方便,實(shí)驗(yàn)周期短,與人EMT的組織學(xué)與生化特征一致,可以從時(shí)間及空間上全面的反映EMT的病理生理特征。移植組織及小鼠子宮leptin、OB-R、STAT3及p-STAT3的表達(dá)強(qiáng)度及定位特征明確,可作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)的參照。
　　二、影響leptin、OB-R及STAT3表達(dá)的相關(guān)藥物對(duì)SCID小鼠子宮內(nèi)膜異位病灶的作用
　　應(yīng)用子宮內(nèi)膜異位癥的SCID小鼠模型,給予干預(yù)leptin代謝的相關(guān)藥物治療,觀察病灶及小鼠

4、的變化情況,應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)及免疫組織化學(xué)法,測(cè)定并定位相關(guān)因子的表達(dá)特征,分析并驗(yàn)證所用藥物對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療作用及全身影響。結(jié)論如下:1.環(huán)磷酸腺苷可以抑制leptin的表達(dá),但無法抑制下游OB-R、STAT3的表達(dá)及STAT3的活化,因而在EMT治療中所起的作用有限,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。2.左卡尼汀在急、慢性炎癥過程中,對(duì)leptin代謝的影響機(jī)制不同,不能降低EMT慢性炎癥過程中l(wèi)eptin、OB-R及ST

5、AT3的表達(dá),不適用于對(duì)EMT的治療。3.米非司酮可以顯著降低leptin、OB-R及STAT3的表達(dá),為治療 EMT的有效藥物,但對(duì)體重有一定影響。4.孕激素對(duì) EMT病灶的抑制可能不通過leptin→OB-R→JAK2/STAT3途徑實(shí)現(xiàn)。5.S3I-201可以有效抑制EMT病灶中l(wèi)eptin、OB-R、STAT3的表達(dá)及STAT3的異常磷酸化,有望成為新的、有效的EMT治療藥物。
　　綜上所述,本研究表明:
　　1、l