子宮內(nèi)膜異位癥內(nèi)膜組織中縮宮素受體、雌激素受體表達的相關(guān)研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs,簡稱內(nèi)異癥)是生育年齡婦女常見的一種婦科疾病,其發(fā)病率有逐年增加的趨勢,臨床主要表現(xiàn)為不孕、痛經(jīng)、性交痛、慢性盆腔痛等癥狀,嚴重影響了育齡婦女的身心健康和生活質(zhì)量.目前有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥的研究主要集中在其發(fā)病機制上,而子宮內(nèi)膜異位癥疼痛的基礎(chǔ)研究報道較少.因此,重視子宮內(nèi)膜異位癥與疼痛關(guān)系的研究,加強疼痛的治療,已成為醫(yī)務(wù)工作者重要的研究課題. 縮宮素受體(oxytoein r

2、eceptor,OTR)是G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupledreceptor,GPCR)超家族中的一員,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織內(nèi)廣泛分布,不同組織、細胞上的縮宮素受體與縮宮素結(jié)合,可通過多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而發(fā)揮作用.過去人們對縮宮素受體的研究大多局限在產(chǎn)科領(lǐng)域,近幾年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)縮宮素受體在腫瘤、內(nèi)異癥等的發(fā)生、發(fā)展中都起到一定的作用.雌激素受體(estrogen receptor,ER)屬

3、于核受體家族,在激素連接、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細胞間相互作用中均起到重要作用.雌激素與雌激素受體結(jié)合,可能在受體后水平上易化磷脂酶C的活性,按時間、劑量依賴的方式調(diào)節(jié)縮宮素受體. 本實驗擬通過免疫組織化學(xué)方法觀察OTR、ER在EMs中的表達,分析它們在內(nèi)異癥及其疼痛的發(fā)病機制中所起的作用,探討其與內(nèi)異癥疼痛的關(guān)系,為內(nèi)異癥疼痛治療提供理論依據(jù). 1.研究對象與分組選擇2005年1月至2006年4月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院因患內(nèi)異癥需

4、行子宮切除或異位病灶切除術(shù)的住院病人為內(nèi)異癥組50例(術(shù)后標本經(jīng)病理檢查證實可見異位腺體上皮及間質(zhì)細胞),平均年齡41.30±5.0歲,其中在位內(nèi)膜40例,異位內(nèi)膜10例.選擇同期因縱隔子宮行縱隔切除術(shù)的住院病人為對照組30例(排除宮腔粘連,術(shù)后標本經(jīng)病理檢查證實為正常子宮內(nèi)膜),平均年齡40/10±5.0歲,與內(nèi)異癥組相似(P>0.05).同時將內(nèi)異癥在位內(nèi)膜組患者根據(jù)有無疼痛分為無痛組17例和疼痛組23例.另外按照疼痛視覺模擬評分法

5、(VAS)對疼痛程度評分,將內(nèi)異癥在位內(nèi)膜疼痛患者按疼痛程度分為3組:輕度組11例、中度組7例、重度組5例.各組患者月經(jīng)周期正常,術(shù)前6個月均未使用過激素類藥物,未患子宮內(nèi)膜腫瘤、卵巢惡性腫瘤、功血、乳腺腫瘤等與激素水平密切相關(guān)的疾病. 2.實驗方法采用免疫組織化學(xué)方法(S-P法)檢測縮宮素受體,雌激素受體在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜中的表達. 3.疼痛評分根據(jù)視覺模擬評分法(VAS),采用中華醫(yī)學(xué)會

6、疼痛學(xué)會監(jiān)制的VAS卡,在卡中心刻有數(shù)字的10cm長線上有可滑動的游標,兩端分別表示無痛(O)和最劇烈的疼痛(10),患者面對無刻度的一面,將游標放在當時最能代表疼痛程度的部位,醫(yī)生面對有刻度的一面,并記錄疼痛程度.疼痛評估標準:輕度疼痛1-4cm(如不適、鈍性疼痛);中度疼痛5-7cm(如觸痛和壓痛);重度疼痛8-10cm(如妨礙正常生活,無法控制). 4.統(tǒng)計學(xué)分析所得數(shù)據(jù)均以(x±s)表示,使用SPSS11-5軟件包進行統(tǒng)

7、計學(xué)分析,三組間比較進行單因素方差分析檢驗,顯著性檢驗水準a值規(guī)定為0.05,兩項指標之間的相關(guān)性分析采用person積差相關(guān)計算. 結(jié)果 1.OTR蛋白陽性物質(zhì)主要定位在子宮內(nèi)膜上皮細胞的細胞膜上,胞漿中少量表達,間質(zhì)細胞不表達.EMs在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜中OTR.蛋白的表達均高于對照組,對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05);EMs疼痛組中的OTR蛋白表達水平高于無痛組,對比差異有顯著性(p<0.05);OTR蛋白在E

8、Ms重度疼痛組組織中陽性灰度值最高,而在輕度疼痛組灰度值最低,三組間比較差異均有顯著性(P＜0.05).2.ER蛋白陽性物質(zhì)主要定位在子宮內(nèi)膜腺上皮細胞的細胞核上,EMs組在位內(nèi)膜ER蛋白的表達高于對照組,差異有顯著性(p<0.05);EMs疼痛組與無痛組的表達差異有顯著性(p<0.05);ER蛋白在EMs重度疼痛組組織中陽性灰度值最高,而在輕度疼痛組灰度值最低,三組間比較差異均有顯著性(p<0.05).3.在位內(nèi)膜中,OTR的表達水平

9、與ER的表達水平呈正相關(guān)性關(guān)系(r=0.935,P<0.001),在異位內(nèi)膜和對照組中兩者的表達無相關(guān)性(P=0.726和p=0.152). 結(jié)論；1.OTR、ER在子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜中高表達,表明其異?？赡芘c該疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān).2.OTR、ER在子宮內(nèi)膜異位癥疼痛組織中以及重度疼痛組織中呈現(xiàn)高表達,表明其可能參與了疾病伴疼痛的發(fā)生發(fā)展,同時可能與子宮內(nèi)膜異位癥疼痛程度有相關(guān)性.3.在位內(nèi)膜中,OTR、ER.具有高度相