子宮內(nèi)膜異位癥疼痛與瞬時受體電位辣椒素亞型-1表達(dá)的研究.pdf

1、研究背景：疼痛是最影響子宮內(nèi)膜異位癥患者生活質(zhì)量的癥狀之一，它的產(chǎn)生機制至今仍不明確。近年的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥病灶內(nèi)的感覺神經(jīng)纖維Aδ，C的分布與正常人有很大差異，疼痛與病灶內(nèi)感覺神經(jīng)纖維異常增多相關(guān)。我們的前期研究也發(fā)現(xiàn)后盆腔的病灶（如骶韌帶內(nèi)異癥）中神經(jīng)纖維數(shù)目明顯高于位于淺層腹膜及卵巢的病灶。但是僅用神經(jīng)數(shù)目增加不能完全闡明疼痛的持續(xù)性、疼痛程度的差異問題。2004年一種痛性皮膚病“原發(fā)性紅斑性肢痛癥”使人們認(rèn)識到鈉離子通道表達(dá)的增強

2、是疼痛的重要原[4]，神經(jīng)上與致痛有關(guān)的離子通道和疼痛的發(fā)生密切相關(guān)。本研究希望在此基礎(chǔ)上進一步從離子通道角度闡明子宮內(nèi)膜異位病癥疼痛的可能原因。瞬時受體電位辣椒素亞型-1（Transient receptor potential vanilloidsubtype-1，TRPV1）是人們研究最早，了解相對最多的TRP超家族成員，主要表達(dá)于外周感覺神經(jīng)纖維。TRPVl通道能被不同的化學(xué)配體如辣椒素，酸（PH<5.9），物理刺激如熱（>43

3、℃），花生四烯酸衍生物和由PKC產(chǎn)生的直接磷酸化作用激活1。激活后能使感覺神經(jīng)末梢痛覺敏感性增加，同時對疼痛的持續(xù)存在產(chǎn)生作用。許多研究結(jié)果顯示這個通道在炎性和神經(jīng)病理性狀態(tài)下有著非常重要的作用，甚至一些不明原因?qū)е聝?nèi)臟疼痛的疾病（如腸易激綜合征、疼痛膀胱綜合癥）中均發(fā)現(xiàn)TRPVl表達(dá)增多。目前尚無有關(guān)TRPV1與子宮內(nèi)膜異位癥疼痛關(guān)系的報道。
　　 研究目的：
　　 1.探討子宮內(nèi)膜異位癥骶韌帶病灶中TRPVl的表達(dá)差

4、異，以及與疼痛程度的關(guān)系；
　　 2.探討內(nèi)異癥痛經(jīng)患者在位內(nèi)膜中TRPVl的表達(dá)與疼痛產(chǎn)生的關(guān)系。
　　 3.觀察內(nèi)異灶種植后局部病灶TRPVl表達(dá)變化，及疼痛刺激后中樞神經(jīng)系統(tǒng)TRPVl表達(dá)的情況；
　　 研究方法：
　　 1.應(yīng)用免疫組化、Real-timePCR、Western Blot方法檢測TRPVl在內(nèi)異癥患者和正常對照組骶韌帶及在位內(nèi)膜中的表達(dá)；
　　 2.建立大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模

5、型，觀察內(nèi)異灶種植后TRPVl的表達(dá)變化；
　　 3.通過大鼠慢性痛經(jīng)模型的建立，了解內(nèi)異癥與假手術(shù)組痛經(jīng)的差異，以及疼痛刺激后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá)差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.子宮內(nèi)膜異位癥骶韌帶病灶中、重度疼痛組TRPVl的表達(dá)明顯高于輕、無疼痛組，TRPVl表達(dá)的上調(diào)和疼痛程度關(guān)系密切；
　　 2.同樣疼痛程度的患者中，子宮內(nèi)膜異位癥TRPVl的表達(dá)高于非內(nèi)異癥組，內(nèi)異癥是TRPVl表達(dá)上調(diào)的相關(guān)因

6、素；
　　 3.內(nèi)異癥和非內(nèi)異癥在位內(nèi)膜功能層中腺上皮TRPVl的表達(dá)存在差異，但是這種差異和疼痛的程度無明顯關(guān)系；
　　 4.異位灶種植后，局部TRPVl mRNA表達(dá)上調(diào)，內(nèi)異癥組疼痛的敏感性顯著高于對照組；疼痛刺激后，可以發(fā)現(xiàn)脊髓背根神經(jīng)節(jié)對應(yīng)盆腔感覺的節(jié)段出現(xiàn)TRPVlmRNA表達(dá)上調(diào)；兩組大鼠慢性痛經(jīng)模型顯示內(nèi)異癥組疼痛敏感性顯著高于對照組。
　　 結(jié)論：
　　 1.內(nèi)異癥異位腺上皮、病灶中的神