合并2型糖尿病惡性腫瘤患者化療前后血清TGF-β1、IL-6的表達變化.pdf

1、目的：流行病學研究表明，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增加，在發(fā)達國家已成為繼心血管病之后的第二大非傳染性疾病。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后與機體免疫系統(tǒng)密切相關，惡性腫瘤在生長過程中，可以產生一系列生物學和免疫學效應，造成機體的免疫抑制，其中腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子(tumor－derivedimmunosuppressiuvefactor，TDSF)如轉化生長因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)、

2、白細胞介素6(interleukin6，IL-6)近年研究較多，發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤：肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、食管癌，宮頸癌、卵巢癌等患者的血清中均有不同程度升高，并已證實TGF-β1、IL－6與這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后存在密切關系。同時，研究資料還表明，在發(fā)病率較高的2型糖尿病(T2DM)患者的血清中發(fā)現(xiàn)TGF－β1、IL-6的水平也明顯高于正常人群，并且T2DM患者發(fā)生各種惡性腫瘤的危險性較正常人群明顯增加，可見惡性腫瘤與T

3、2DM之間存在著密切的關系，糖尿病對惡性腫瘤治療和預后的影響備受關注。目前惡性腫瘤合并T2DM的治療一般為化療聯(lián)合降糖藥物治療，化療對單純惡性腫瘤患者血清TGF－β1或IL－6的影響均有報道，但合并T2DM惡性腫瘤患者血清TGF-β1、IL－6的含量有無疊加效應，以及化療對可能存在的疊加效應有無影響及可能的機制國內外尚未見報道。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測量惡性腫瘤合并T2DM患者每周期化療前后血清TGF－β1、IL-6的含

4、量變化，旨在探討化療前后惡性腫瘤合并T2DM患者免疫功能的變化，并用于判斷療效，指導治療及推斷預后。
　　 方法：本研究入選病例均為衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院腫瘤內科2009年11月～2011年2月住院接受初次化療的患者，共80例，所有病例均經(jīng)病理學或細胞學確診，T2DM的診斷均符合1999年WHO頒布的糖尿病診斷和分類標準，Karnofsky評分≥60分，預計生存期3個月以上，所有病例均無其它免疫性疾病，無長期大量使用激素類藥物

5、，及免疫抑制劑。其中實驗組(合并T2DM惡性腫瘤組)40例，男17例，女23例；年齡34～82歲，平均(59.60±10.96)歲；其中肺癌6例，乳腺癌5例，食管癌4例，胃癌3例，結直腸癌4例，肝癌3例，卵巢癌8例，子宮內膜癌2例，宮頸癌2例，惡性淋巴瘤3例。對照組(非合并T2DM惡性腫瘤組)40例，男19例，女21例；年齡34～70歲，平均(55.18±10.48)歲，疾病種類及例數(shù)同實驗組。對照組在年齡、性別、腫瘤類型、疾病分期、卡

6、氏評分和采取的治療方案等上與實驗組均具有可比性。兩組患者均給予2個周期化療，均采集每周期化療前1天和化療結束后第2天早晨空腹靜脈血2ml，分離血清，－40℃冰箱保存待測。ELISA法分別檢測血清TGF-β1與IL－6的含量。計數(shù)資料，采用x2檢驗；計量資料以(-x±s)表示，結果輸入到SAS8.1版本數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件，組間比較采用雙樣本均值t檢驗，組內比較采用配對樣本均值t檢驗，兩因素相關性分析采用等級相關系數(shù)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計

7、學意義。
　　 結果：1.血清TGF-β1、IL-6的表達1.1合并T2DM惡性腫瘤組第1、2周期化療前后血清TGF-β1、IL-6的表達水平與非合并T2DM惡性腫瘤組相比，組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。1.2合并T2DM惡性腫瘤組第1周期化療后血清TGF-β1、IL-6表達水平均為降低，第2周期化療前二者含量亦均較第1周期化療后繼續(xù)降低，而第2周期化療后二者表達水平卻均較第2周期化療前升高，組內差異均有統(tǒng)計學意義(P<

8、0.05)。1.3非合并T2DM惡性腫瘤患者血清TGF-β1、IL-6的表達水平于第1、2周期化療后呈持續(xù)降低趨勢，組內差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。1.4第1周期化療后，合并T2DM惡性腫瘤組與非合并T2DM惡性腫瘤組相比，血清TGF-β1、IL-6表達水平下降的例數(shù)無顯著性差異(P>0.05)；第2周期化療后，合并T2DM惡性腫瘤組的血清TGF-β1、IL-6表達水平升高的例數(shù)均明顯多于非合并T2DM惡性腫瘤組，差異具有統(tǒng)計學

9、意義(P<0.05)。2.每周期化療前空腹血糖的變化：合并T2DM惡性腫瘤組患者第2周期化療前空腹血糖較第1周期化療前升高，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.患者空腹血糖變化與血清TGF-β1、IL-6表達水平的相關性：合并T2DM惡性腫瘤組第1、2周期化療前空腹血糖情況與血清TGF-β1、IL-6表達水平均不具有相關性(P>0.05)。
　　 結論：1.第1周期化療可促進合并/非合并T2DM惡性腫瘤患者血清TGF-β1