縮氨基硫脲類鉑、鋅配合物的合成、生物活性以及熒光性質(zhì)研究.pdf

1、目的:設(shè)計并合成縮氨基硫脲配體及其衍生物，并對得到的鉑、鋅配合物進行探究，以期獲得具有良好抗腫瘤活性的鉑配合物和發(fā)掘具有優(yōu)秀光學性質(zhì)的鋅配合物。
　　方法:以2-乙?；拎ぁ?-氰基吡啶、氨基硫脲、4-乙基氨基硫脲為原料,分別合成縮氨基硫脲類配體TSC-1、TSC-2和TSC-3,采用溶劑揮發(fā)法培養(yǎng)得到結(jié)構(gòu)新穎的鉑配合物,采取X-射線單晶衍射法對其結(jié)構(gòu)進行表征,同時采用熒光光譜法、紫外光譜法研究配合物與HSA的相互作用,選取MTT

2、法研究配合物對四種腫瘤細胞系HeLa,MCF-7,HepG-2和NCI-H460的毒性作用。設(shè)計并合成一系列氨基噻唑酮配體和鋅配合物,通過對其晶體結(jié)構(gòu)的分析,探討其不同空間結(jié)構(gòu)對熒光性質(zhì)的影響,并對其潛在的固體熒光探針性質(zhì)做初步的探討。
　　結(jié)果:通過化學合成及晶體培養(yǎng),成功得到了三個鉑配合物[Pt(TSC-1)Cl](1)、[Pt(TSC-2)Cl](2)和[Pt(TSC-3)2]Cl(3)并使用X-射線單晶衍射、元素分析等方法

3、對其結(jié)構(gòu)進行表征。晶體測試結(jié)果表明1和2表現(xiàn)出相似的立體空間結(jié)構(gòu),而配合物3由兩分子的配體和一個金屬離子構(gòu)成,整體在溶液中以陽離子的形式存在。在SA的實驗中,隨著配合物的加入,SA的熒光強度逐漸降低。配合物1-3的同步熒光光譜在Δλ=15 nm時,沒有發(fā)生最高吸收峰的移動現(xiàn)象;而Δλ=60 nm的光譜出現(xiàn)了明顯的紅移現(xiàn)象。采用MTT法研究配合物對腫瘤細胞系的毒性作用,數(shù)據(jù)結(jié)果表明配合物1-3對子宮頸癌細胞系(HeLa)、乳腺癌細胞系(M

4、CF-7)、人肝癌細胞系(HepG-2)和肺癌細胞系(NCI-H460)有較明顯的抑制作用。并且腫瘤細胞的增殖隨著加入藥物濃度的升高而被顯著性抑制。本文第二部分的三種鋅配合物4-6在固體狀態(tài)下分別發(fā)射出的亮黃、青色和草綠三種熒光,熒光量子產(chǎn)率分別為0.12、0.45和0.15。在酸堿蒸汽環(huán)境下,其熒光可以發(fā)生循環(huán)開關(guān)效應(yīng),并且不會發(fā)生明顯的熒光衰減。少量甲苯溶液的加入可以將配合物4的熒光量子產(chǎn)率從0.12提升至0.56并伴隨40 nm的

5、發(fā)射波長藍移,并出現(xiàn)黃色熒光向青色熒光的轉(zhuǎn)變。
　　結(jié)論:鉑配合物與HSA相互作用的熒光猝滅和紫外吸收實驗,我們發(fā)現(xiàn)由配合物1-3引起的熒光淬滅過程為靜態(tài)淬滅。配合物主要影響了HSA中的色氨酸殘基的周圍的微環(huán)境而導(dǎo)致熒光猝滅。與此同時,與順鉑相比,配合物1-3對四種細胞系顯示出較高的細胞毒性,尤其是活性最好的配合物3可能其陽離子特性有關(guān)。通過克隆形成實驗,配合物1-3對腫瘤細胞的增殖能力均具有很強的抑制能力。三種鋅配合物4-6在固