地黃葉和蝴蝶花活性物質(zhì)與功能研究.pdf

1、地黃Rehmannia glutinosa Libosch系玄參科地黃屬植物，又名地髓，芑等。主產(chǎn)于山西、河南等地，人工種植。地黃以塊根入藥，由于加工炮制而藥性發(fā)生變化，中藥地黃分鮮地黃、生地黃、熟地黃三種，地黃用藥歷史悠久，具有清熱解毒、抗貧血、滋補等功效。目前對地黃的化學(xué)成分研究表明，主要包括糖類、環(huán)烯醚萜類，倍半萜類和苯乙醇苷類，具有神經(jīng)保護、降血糖等多種生物活性。
　　地黃葉為新鮮地黃的葉子，具有治療惡瘡、手、足癬之功效。

2、本論文運用多種色譜技術(shù)和波譜技術(shù)，并結(jié)合化學(xué)方法，對其進行了較系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，并對部分單體成分進行了藥理活性篩選。
　　從地黃葉的水提取物中共分離鑒定了63個化合物，結(jié)構(gòu)分別為:地黃內(nèi)鎓鹽A-C（r-3*），地黃呋喃醛(4*)，地黃素E-G(5*-7*)，地黃酰胺A-C（8*-10*），10-deoxyeucommiol(11)，地黃素D(12)，地黃素A(13)，地黃素B(14)，焦地黃素A(15)，地黃素C(16)，reh

3、machinin B(17)，焦地黃內(nèi)酯(18)，1-甲氧基二氫梓醇苷元(21)，piscrosinE(22)，地黃呋喃(23)，天目地黃素(24)，二氫梓醇苷元(25)，梓醇(26)，二氫梓醇(27)，益母草苷A(28)，桃葉珊瑚苷(29)，7-hydroxytomentoside(30)，單蜜力特苷(31)，梔子酸(32)，地黃苷A(33)，蜜力特苷(34)，地黃苷D(35)，4-hydroxyβ-cyclogeraniol(36)

4、，rehmapicrogenin(37)，dihydroxy-β-ionone(38)，吐葉醇(39),corchoionol C(40),grasshopper ketone(41),(+)-去氫催吐蘿芙木醇(42)，黑蒴苷(43)，oxyrehmaionoside B(44)，6'-acetyl rehmapicroside(45)，rehmaionoside B(46)，jiocarotenoside A1(47)，3，4-二羥基

5、苯乙醇(48)，3-甲氧基-4-羥基苯乙醇(49)，3,4-dihydroxy-β-phenethyl-O-a-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-O-β-D-glucopyranoside(50)，deacyl-martynoside(51)，cistanoside F(52)，毛蕊花糖苷(53)，jionosides B1(54)，guaiacylglycerol-β-ferulic acid ether(55)，白蘚苷

6、A(56)，尿苷(57)，soscopoletin(58)，水蘇糖(59)，果糖(60)，甘露醇(61)，乙基α-D-吡喃葡萄糖(62)，1-O-β-D-乙基吡喃甘露糖(63)。
　　分離得到的63個化合物中，包括32個環(huán)烯醚萜及苷類(1*-7*，11-35)，3個酰胺類(8*-10*)，12個單萜、倍半萜和降倍半萜及其苷類(36-47)，7個苯乙醇及其苷類(48-54)，1個木質(zhì)素(55)，3個糖(59-61)和5個其它類型化合

7、物(56-58，62-63)。其中化合物1*-10*為10個新化合物。對部分化合物生物活性的測試正在進行中。
　　蝴蝶花Iris japonica Thunb.為鳶尾科鳶尾屬植物，主要分布在西南地區(qū)云南、貴州等地。為民間用藥，主要用于跌打損傷、瀉下通便。目前對其化學(xué)成分的研究表明，主要含有鳶尾三萜和異黃酮類化合物。
　　本論文運用多種色譜技術(shù)和波譜技術(shù)，并結(jié)合化學(xué)方法，對蝴蝶花全草進行了化學(xué)成分的研究，并對一些單體成分進行了

8、藥理活性篩選。
　　從蝴蝶花的95％乙醇提取物中共分離鑒定了67個化合物，結(jié)構(gòu)研究證明分別為:iridojaponal A-C(1*-3*),(-)-4-hydroxy-3-methoxyacetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7R，8S)-(4-hydroxy-3-methoxyphenylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranoside(4*),(-)-4

9、-hydroxy-3-methoxyacetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7S,8R)-(4-hydroxy-3-methoxyphenylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranosie(5*),(-)-4-hydroxy-3-methoxy acetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7R,8R)-(4-hydroxy-3-methoxyphe

10、nylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranoside(6*)，（-）-4-hydroxy-3-methoxyacetophenone4-O-β-D-{6-O-[4-O-(7S,8S)-(4-hy dro xy-3-methoxyphenylglycerol-8-yl)-3-methoxybenzoyl]}-glucopyranoside(7*)，鳶尾苷元-7-O-β-D-葡萄糖(1→3

11、)-O-β-D葡萄糖苷(8*)，鳶尾苷元-7-O-β-D-去氧阿洛糖苷(9*)，鳶尾苷元-7-O-β-D-雞納糖苷(10*)，isoiridogermanal(11),iridobelamalA(12),spirioiridotectal A(13),spirioiridotectal B(14),spirioiridotectal C(15),spirioiridotectal D(16),spirioiridotectal E(17

12、),spirioiridotectal F(18),cycloiridotectal H(19),7-O-methylnaringenin(sakuranetin)(20)，鼠李檸檬素(21)，鳶尾苷元(22)，鳶尾甲黃素B(23)，染料木素(24)，5，7，4'-三羥基-6,8-二甲氧基異黃酮(25)，野鳶尾苷元(26)，異鳶尾苷元(27)，鳶尾甲黃素A(28),8-羥基鳶尾苷元(29)，3'-O-methylorobol(30)，鼠

13、李秦素(31)，表二氫山柰甲黃素(32)，二氫山柰甲黃素(33)，二氫山柰酚(34)，4'-羥基漢黃芩素(35)，鳶尾苷元-7-O-β-D-夫糖(36)，鳶尾苷(37)，鳶尾甲苷A(38)，鳶尾甲苷B(39)，野鳶尾苷(40)，當(dāng)藥黃素(41),5-羥基-7、4'-二甲氧基黃酮-6-C-β-D-葡萄糖(42)，恩比寧(43)，tectorigenin-7-O-β-D-glucosy(1→6)glucoside(44),isorhamne

14、tin-3-O-(2-O-β-D-glucopyranosyl)-β-D-glucoseide(45)，異鼠李亭3-O-蘆丁苷(46)，異鼠李素-3-O-刺槐二糖苷(47)，山奈酚-3-O-刺槐二糖苷(48)，番紅花新苷甲(49)，7-O-β-D-glucopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside(50),4-O-β-D-(6-O-vanilloylglucopyranosyl)vanillic acid(5

15、1),4-[6-O-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-β-D-glucopyranosyloxy]-3-methoxybenzoic acid(52)，藏黃連新苷B(53)，茶葉花寧-4-O-β-D-(6-O-丁香?；?葡萄糖苷(54),belalloside B(55)，藏黃連新苷A(56)，茶葉花寧(57)，丁香脂素(58),(+)-(7S8R,7E)-4-hydroxy-3,5-dimethoxy-

16、4',7-epoxy-8,3'-neolign-7-ene-9,9'-diol9'-ethyl ether(59),erythro-guaiacyl-glycerol-β-O-4'-coniferylether(60),threo-guaiacyl-glycerol-β-O-4'-coniferylether(61),阿魏酸(62)，反式對羥基肉桂酸(63)，對羥基苯甲酸(64)，香草酸(65),5-羥甲基糠醛(66),β-谷甾醇(67

17、)。
　　對所分離的部分化合物進行了藥理活性測試，抗腫瘤方面，采用MTT法測定了蝴蝶花部分化合物對五種人腫瘤細(xì)胞的抑制作用。測試結(jié)果顯示目前所篩選的化合物均沒有表現(xiàn)出明顯細(xì)胞毒活性(IC50＞10μM)?？垢螕p傷方面，采用撲熱息痛(APAP)引起體外肝細(xì)胞損傷的保護模型，測定部分化合物的肝保護活性，化合物8、16、36、41、59、62、63在10μM濃度下有一定的保護作用，活性與相同濃度的陽性對照藥雙環(huán)醇相當(dāng);對小鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞

18、釋放炎癥因子抑制活性方面的測試結(jié)果顯示化合物20、21、46、50、59有一定的抑制作用。降血糖方面，測試結(jié)果顯示化合物9、43、37、44、35顯示一定的醛糖還原酶抑制活性。對DPP-Ⅳ、FBPase1、α-葡萄糖苷酶和脂肪酶均無明顯的抑制活性。抗氧化方面，結(jié)果顯示化合物21，22，23，25，35，56在104M表現(xiàn)一定的抗氧化活性。
　　對已報道的鳶尾型三萜類化合物的各種結(jié)構(gòu)類型的核磁規(guī)律做一個總結(jié)歸納，希望能在結(jié)構(gòu)解析方面