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文檔簡(jiǎn)介
1、血栓栓塞是多種心血管疾病的主要發(fā)病原因之一.目前,已有多種溶栓制劑如組織型纖溶酶原激活劑、鏈激酶、尿激酶及其突變體等被用于治療血栓性疾病,它們能有效降低病人的致死率和致殘率.但是,目前的溶栓劑仍存在著再通不完全、初始再灌注延遲、血栓再形成、出血和過敏反應(yīng)等缺陷.葡激酶(Staphylokinase,Sak)具有與組織型纖溶酶原激活劑相當(dāng)?shù)娜芩ɑ钚?并有更高的纖維蛋白專一性,能以大腸桿菌為宿主大量制備,是一種很有應(yīng)用前景的溶栓劑.血小板聚
2、集在血栓形成中起重要作用.血小板聚集依賴于特有的功能性受體GPⅡb/Ⅲa.國內(nèi)外根據(jù)Arg-Gly-Asp三肽序列已設(shè)計(jì)了許多GPⅡb/Ⅲa受體阻斷劑,用于抑制血小板聚集.為研制兼具溶栓和防栓功能的低免疫原性新型溶栓劑,以降低溶栓后再栓發(fā)生率,根據(jù)葡激酶單體、微小纖溶酶·葡激酶·微小纖溶酶三元復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu),運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助分子模擬技術(shù)并結(jié)合功能信息合理設(shè)計(jì)了新型的葡激酶突變體分子,在Sak分子的合理位置引入了RGD序列.以野生型Sak
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