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文檔簡介
1、膽固醇是哺乳動物體內(nèi)最重要的一類甾醇小分子。如果其代謝異常會導致許多疾病的發(fā)生,如體內(nèi)膽固醇水平過高可引起動脈粥樣硬化并進而引發(fā)中風以及冠心病等;另外,膽固醇代謝失調(diào)也與老年癡呆癥、肥胖、糖尿病等存在密切關(guān)系。生理條件下膽固醇的合成被一套嚴格且精巧的調(diào)控機制所調(diào)控,其最主要的反饋調(diào)控途徑有兩條。第一條是對膽固醇內(nèi)源合成途徑中的限速酶-羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA Reductase,簡稱HMGCR)的調(diào)控;另外一條是轉(zhuǎn)錄因子
2、SREBP剪接的調(diào)控途徑。
為了進一步闡明膽固醇內(nèi)源合成途徑調(diào)控的分子機制,我們以基于慢病毒的VBIM(Validation-BasedInsertionalMutagenesis)插入突變系統(tǒng)作為誘變工具,結(jié)合體細胞遺傳學來尋找膽固醇合成途徑中新的調(diào)控因子。我們的研究結(jié)果表明,通過新的誘變方法,篩選得到了多種膽固醇合成調(diào)控異常的突變細胞株;鑒定出一些新型突變體;還得到一些可能是未知基因的克隆,目前這些突變體正在鑒定過程中
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